InternetСкорая помощьМедицинский портал

Действующее вещество
›› Пентоксифиллин* (Pentoxifylline*)

Латинское название
Trental

АТХ:
›› C04AD03 Пентоксифиллин

Фармакологические группы
›› Антиагреганты
›› Аденозинергические средства
›› Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции

Нозологическая классификация (МКБ-10)
›› H34 Окклюзии сосудов сетчатки
›› H80 Отосклероз
›› H81.4 Головокружение центрального происхождения
›› H83 Другие болезни внутреннего уха
›› H91 Другая потеря слуха
›› I63 Инфаркт мозга
›› I67.2 Церебральный атеросклероз
›› I69 Последствия цереброваскулярных болезней
›› I70 Атеросклероз
›› I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная
›› I79.2 Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках
›› I87.0 Постфлебитический синдром
›› L98.4.2* Язва кожи трофическая
›› R02 Гангрена, не классифицированная в других рубриках
›› R41.8.0* Расстройства интеллектуально-мнестические
›› T33-T35 Обморожение

Состав и форма выпуска
Трентал
в блистере 10 шт; в пачке картонной 6 блистеров.
в ампулах по 5 мл; в пачке картонной 5 ампул.
Трентал 400
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 2 блистера.

Описание лекарственной формы
Раствор для инфузий: почти прозрачный, бесцветный.

Фармакокинетика
Таблетки 100, 400 мг
После перорального приема пентоксифиллин быстро и почти полностью всасывается. После почти полной абсорбции пентоксифиллин метаболизируется. Абсолютная биодоступность исходной субстанции составляет (19±13)%. Основной активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) имеет концентрацию в плазме крови в 2 раза превышающую исходную концентрацию пентоксифиллина. Т1/2 пентоксифиллина после перорального введения составляет 1,6 ч.
Раствор для инфузий
Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови. Пентоксифиллин интенсивно метаболизируется в эритроцитах и печени. Среди наиболее известных метаболитов — метаболит-1 (М-1; гидроксипентоксифиллин) образуется за счет расщепления, а метаболит-4 (M-IV) и метаболит-5 (M-V; карбоксипентоксифиллин) — за счет окисления основного вещества. М-l имеет такую же фармакологическую активность, как пентоксифиллин. Т1/2 пентоксифиллина после в/в введения 100 мг составлял примерно 1,1 ч. Пентоксифиллин имеет большой объем распределения (168 л после 30 мин инфузий 200 мг) и высокий клиренс, составляющий примерно 4500–5100 мл/мин.
Пентоксифиллин полностью метаболизируется, более чем 90% выводится через почки в форме неконъюгированных водорастворимых метаболитов и 3–4% — с калом. У больных с нарушением функции печени Т1/2 пентоксифиллина удлиняется и абсолютная биодоступность возрастает. Выведение метаболитов задерживается у больных с нарушенной функцией почек.

Фармакодинамика
Трентал улучшает реологические свойства крови (текучесть) за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов, ингибируя агрегацию тромбоцитов и снижая повышенную вязкость крови. Трентал улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения. В качестве активного действующего вещества Трентал содержит производное ксантина-пентоксифиллин. Механизм его действия связан с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов и форменных элементов крови. Оказывая слабое миотропное сосудорасширяющее действие, пентоксифиллин несколько уменьшает ОПСС и незначительно расширяет коронарные сосуды. Лечение Тренталом приводит к улучшению симптоматики при нарушении мозгового кровообращения. Успех лечения при окклюзионном поражении периферических артерий (например перемежающейся хромоте) проявляется в удлинении дистанции ходьбы, устранении ночных судорог в икроножных мышцах и исчезновении болей в покое.

Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия
Таблетки 100, 400 мг
В случаях, когда Трентал используется в больших дозах, могут возникнуть приливы крови к лицу (покраснение лица или чувство жара), желудочно-кишечные нарушения — чувство давления и переполнения в области желудка, тошнота, рвота, диарея. Очень редко отмечаются нарушения ритма сердца (тахикардия). Иногда могут возникать зуд, покраснение кожи, крапивница и редко, в отдельных случаях, тяжелые анафилактические/анафилактоидные реакции с развитием ангионевротического отека, бронхоспазма и даже шока. При первых признаках анафилактической/ анафилактоидной реакции лечение Тренталом должно быть прекращено и следует немедленно обратиться к врачу. Возможно появление головокружения, головной боли, возбуждения и нарушения сна.
Очень редко встречаются случаи развития внутрипеченочного холестаза, асептического менингита и повышение уровня трансаминаз. Крайне редко возможны приступы стенокардии, тахикардия, падение АД и особенно, у пациентов с повышенной наклонностью к кровоточивости, кровотечения (например из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника). Очень редко возможно развитие тромбоцитопении.
Раствор для инфузий
В случаях, когда Трентал используется в больших дозах или при высокой скорости инфузий, иногда могут возникнуть следующие побочные эффекты:
Со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, тревожность, нарушения сна, судороги.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки — гиперемия кожи лица, приливы крови к лицу и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.
Со стороны пищеварительной системы — ксеростомия, анорексия, атония кишечника.
Со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардия, аритмия, кардиалгия, прогрессирование стенокардии, снижение АД.
Со стороны системы гемостаза и органов кроветворения — тромбоцитопения; кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника.
Аллергические реакции — зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Очень редко встречаются случаи развития асептического менингита, внутрипеченочного холестаза и повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Взаимодействие
Для всех лекарственных форм
Трентал способен усиливать действие средств, снижающих АД. Сахароснижающее действие инсулина или пероральных антидиабетических средств может быть усилено при приеме Трентала 400 (повышенный риск развития гипогликемии). Необходим строгий контроль за такими пациентами. У некоторых пациентов одновременный прием пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению уровня теофиллина. Это может привести к увеличению или усилению побочных действий, связанных с теофиллином.
Раствор для инфузий (дополнительно)
Пентоксифиллин способен усиливать действие средств, снижающих артериальное давление (ингибиторы АПФ, нитраты. Пентоксифиллин может усиливать действие ЛС, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики). Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме (риск возникновения побочных эффектов). Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.

Передозировка
Таблетки 100, 400 мг
Симптомы: головокружение, позывы на рвоту, падение АД, тахикардия, аритмия, покраснение кожных покровов, потеря сознания, озноб, арефлексия, тонико-клонические судороги.
Раствор для инфузий
Симптомы: слабость, потливость, тошнота, цианоз, головокружение, снижение АД, тахикардия, обморочное состояние, сонливость или возбуждение, аритмия, гипертермия, арефлексия, потеря сознания, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа кофейной гущи).
Лечение: симптоматическое, особое внимание должно быть направлено на поддержание АД и функции дыхания. Судорожные припадки снимают введением диазепама.
При появлении первых признаков передозировки (повышенная потливость, тошнота, цианоз) немедленно прекращают прием препарата. Обеспечивают более низкое положение головы и верхней части туловища. Следят за свободной проходимостью дыхательных путей.

Способ применения и дозы
Таблетки 100, 400 мг
Внутрь, проглатывая целиком, во время или сразу после приема пищи, запивая достаточным количеством воды.
Обычная доза  — по 1 табл. Трентала® 100 мг 3 раза в сутки с последующим медленным повышением дозы до 200 мг 2–3 раза в сутки. Максимальная разовая доза — 400 мг.
Обычная доза — по 1 табл. Трентал 400 мг 2–3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза — 1200 мг. У пациентов с нарушенной функцией почек (Cl креатинина <30 мл/мин) дозировка может быть снижена до 1–2 табл. в сутки.
Раствор для инфузий
В/в, капельно, доза и способ назначения определяются тяжестью нарушений кровообращения, а также на основе индивидуальной переносимости препарата.
Обычная доза составляет две в/в инфузии в день (утром и днем), каждая из которых содержит 200 мг пентоксифиллина (2 амп. по 5 мл) или 300 мг пентоксифиллина (3 амп. по 5 мл) в 250 мл или 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора Рингера. Совместимость с другими инфузионными растворами должна тестироваться отдельно; использовать можно только прозрачные растворы.
Пентоксифиллин (100 мг) должен вводиться, по меньшей мере, в течение 60 мин. В зависимости от сопутствующих заболеваний (сердечная недостаточность) может возникнуть необходимость в уменьшении вводимых объемов. В таких случаях рекомендуется использовать специальный инфузатор для контролируемой инфузии.
После дневной инфузии может быть назначено дополнительно 2 табл. Трентала 400 мг. Если 2 инфузии разделены более длительным интервалом, то 1 табл. Трентала 400 мг из дополнительно назначенных двух, может быть принята ранее (приблизительно в полдень).
Если в силу клинических условий, выполнение в/в инфузии возможно лишь 1 раз в день, дополнительно после нее может быть назначено 3 табл. Трентала 400 мг (в полдень — 2 табл. и вечером — 1 табл.). Длительная в/в инфузия Трентала — в течение 24 ч показана в более тяжелых случаях, особенно у пациентов с сильными болями в покое, с гангреной или трофическими язвами (III–IV стадии по Фонтену).
Доза Трентала, вводимая парентерально в течение 24 ч, как правило, не должна превышать 1200 мг пентоксифиллина, при этом индивидуальная доза может быть подсчитана по формуле: 0,6 мг пентоксифиллина на кг массы в час. Суточная доза, подсчитанная таким образом, будет составлять 1000 мг пентоксифиллина — для больного с массой 70 кг и 1150 мг пентоксифиллина — для больного весом 80 кг. У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) необходимо снизить дозировку на 30–50%, что зависит от индивидуальной переносимости препарата больным.
Дозировка устанавливается врачом в соответствии с индивидуальными особенностями больного. Уменьшение дозы, с учетом индивидуальной переносимости, необходимо у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Лечение может быть начато малыми дозами у пациентов с низким АД, а также у лиц, находящихся в группе риска ввиду возможного снижения АД (пациенты с тяжелой формой ИБС или с гемодинамически значимыми стенозами сосудов головного мозга). В этих случаях доза может быть увеличена только постепенно.

Особые указания
Таблетки
Тщательный мониторинг необходим у пациентов с тяжелыми сердечными аритмиями (риск ухудшения аритмии), артериальной гипотензией (риск дальнейшего снижения АД), нарушенной функцией почек (Cl креатинина <30 мл/мин) (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов), тяжелыми нарушениями функции печени (риск кумуляции и повышенный риск побочных эффектов), повышенной наклонностью к кровоточивости, например в результате использования антикоагулянтов или при нарушениях в системе свертывания крови (риск развития более тяжелых кровотечений) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Относительно кровотечений см. раздел «Противопоказания».
Раствор для инфузий
Лечение следует проводить под контролем АД. У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение больших доз может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).
При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови.
У пациентов, недавно перенесших оперативное вмешательство, необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита.
Вводимая доза должна быть уменьшена у больных с низким и нестабильным АД. У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).
Безопасность и эффективность пентоксифиллина у детей изучены недостаточно.
Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.
Совместимость раствора пентоксифиллина с инфузионным раствором следут проверять в каждом конкретном случае.
При проведении в/в инфузий больной должен находиться в положении лежа.

Срок годности
4 года

Условия хранения
Список Б.: В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.