Добрый день. ИФА - диагностика показала у меня наличие хеликобактер пилори. Подскажите, пожалуйста, какой антибиотик надо принимать, чтобы от него избавиться?
Ответы
Внимание! Имена специалистов пишутся красным шрифтом со ссылкой на их профиль. Остерегайтесь мошенников, не высылайте никому деньги!
Традиционное лечение язвенной болезни Н2- блокаторами, а также поддерживающая противорецидивная терапия с помощью этих препаратов не сопровождаются уменьшением обсемененности хеликобактером, а его присутствие создает условия для возникновения рецидивов в 25- 30% случаев.
Поэтому рекомендуется проведение дополнительно антибактериальной терапии.
Меры борьбы с хеликобактерной инфекцией основаны на данных об антимикробной активности разных препаратов, полученных in vitro, и их эффективности в кислой среде. Установлено, что большинство антибактериальных препаратов несмотря на высокую чувствительность к ним хелико- бактера in vitro не эффективны in vivo в кислой среде желудка; не все из них могут проникнуть под слизисто- гелевый слой, где персистирует бактерия.
Наиболее терапевтически активными оказались де- нол, метронидазол, полусинтетические пенициллины, макролиды. Однако монотерапия одним из этих препаратов недостаточно действенна и не более чем в 30% приводит к эрадикации хеликобактера.
Недостаточный эффект монотерапии связан со снижением активности препаратов в кислой среде, невозможностью создания высоких бактерицидных концентраций (часто из- за их побочного эффекта) и развитием резистентнос- ти к ним. Количество штаммов хеликобактера, резистентных к метронидазо- лу, увеличилось с 22% в 1991 году до 73% в 1995 году.
Таблица 1
РЕЖИМЫ НАЗНАЧЕНИЯ АНТИХЕЛИКОБАКТЕРНЫХ СРЕДСТВ
Препарат
Дозы
Длительность
Де- нол
120 мгх4раза
7 дней
Метронидазол
200 мг х 4 раза
или 400 мг х 2 раза
7 дней
Тинидазол
500 мг х 2 раза
7 дней
Амоксициллин
500 мг х 4 раза
или 1000мг х 2 раза
7 дней
Кларитромицин
2500 мгх2раза или 500 мгх 2 раза
7 дней
Омепразол
20 мгх 1 или 2 раза
7 дней
Для усиления эффективности антибиотиков в кислой среде назначают антисекреторные препараты (Н2- блокаторы, омепразол).
Но и этого недостаточно. Только комбинированная антибактериальная терапия позволяет добиться эрадикации хеликобактера в 70- 80% случаев.
Основу такой терапии составляет сочетание де- нола (с учетом его бактерицидного действия) и метронидазола (из- за его высокой устойчивости в кислой среде). Эта комбинация оказывается более действенной, чем другие.
Таблица 2
ЧАСТОТА ЭРАДИКАЦИИ Н. PYLORI НА ФОНЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
Тем не менее 2- компонентная схема, как и монотерапия, не позволяют добиться 100% -ного успеха в избавлении от хеликобактерной инфекции. Одна из причин - развитие резистентности к метронидазолу.
Это привело к созданию 3- компонентной схемы, получившей название "классической". Ее обязательные компоненты - де- нол и метронидазол; третьим компонентом могут быть полусинтетические пенициллины (амоксициллин), тетрациклин, макролиды (эритромицин, кларитромицин), фторхинолоны. 3- компонентная схема в большинстве случаев позволяет добиться эрадикации хеликобактера в 80- 100% случаев.
Основной фактор, определяющий эффективность этой схемы, - длительность применения антибактериальных препаратов (но не де- нола). Как 2- недельная, так и 4- недельная схемы одинаково эффективны - 81 % . Сокращение сроков лечения до 7 дней снижает частоту эрадикации в пределах 59- 64% , а до 4 дней - до 35- 45% .
Длительность 3- компонентной комбинированной антибактериальной терапии должна составлять 14 дней. Более продолжительное лечение чаще сопровождается развитием побочных эффектов - тошнота, рвота (25% ), диарея (19% ). С внедрением в практику лечения больных язвенной болезнью ОМЕПРА-
ЗОЛА возникла альтернатива 3- компонентной антибактериальной терапии.
Таблица 3
СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ОМЕПРАЗОЛ
Препараты
% эрадикации
2- компонентные схемы:
омепразол + амоксициллин
40- 70
омепразол + кларитромицин
60- 75
3- компонентные схемы:
омепразол + амоксициллин + + метронидазол
88- 91
омепразол + амоксициллин + + кларитромицин
85- 90
омепразол + кларитромицин + + метронидазол
86
омепразол + кларитромицин + + тинидазол
87- 95
Отмечено, что омепразол хотя и не обладает антибактериальными свойствами, но способен приводить к уменьшению количества бактерий (особенно вегетирующих форм) в антральном отделе желудка. При этом в теле и дне желудка их количество может возрастать.
Такой эффект омепразола связан с его влиянием на рН среды: значительное ее повышение в антральном отделе приводит к нарушению метаболизма аммония, продуцируемого хеликобактером, что приводит к гибели микроорганизма. В кислотопродуцирующей зоне желудка рН не может резко повышаться, здесь остаются благоприятные условия для персистенции хеликобактера.
В феномене его "перемещения" из антрального отдела в тело и дно желудка велика роль омепразола. В фундальном отделе бактерии переходят в вегетативные формы и начинают размножаться, что делает возможным воздействие на них антибиотиков. Кроме того, омепразол, изменяя рН желудка до 5, 0 и выше, увеличивает бактерицидные свойства этих препаратов.
Де- нол требует кислой среды для растворения, а действие антибиотиков в такой среде снижается. Все это заставило заменить в антихеликобактерной комбинированной терапии де- нол омепразолом.
Появились альтернативные 2- и 3- компонентные схемы лечения, в которые входит антисекреторный препарат - омепразол.
В многоцентровых исследованиях показано, что 3- ком- понентная схема, содержащая омепразол, кларитромицин и амоксициллин (или метронидазол), приводит к эрадикации хеликобактера более чем в 90% случаев. В альтернативных схемах в качестве антисекреторного препарата могут быть применены Н2- блокаторы. В частности, имеются данные о высокой эффективности 3- компонентной схемы, содержащей ранитидин.
Таблица 4
СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ Нг- БЛОКАТОРЫ
Препараты
% эрадикации
ранитидин + метронидазол + + амоксициллин
71
ранитидин + де- нол + амоксициллин
61
ранитидин + де- нол + кларитромицин
85
На основе ранитидина создан комбинированный препарат ПИЛОРИД, представляющий собой комбинацию ранитидина и висмута цитрата.
Этот препарат обладает антисекреторной активностью благодаря ранитидину и защитным антихеликобактерным действием на слизистую благодаря висмуту. Показан для лечения язв двенадцатиперстной кишки и желудка, а также как антихеликобактерный препарат для противорецидив- ной терапии.
Препарат вызывает рубцевание язв в 65- 90% случаев через 4 недели лечения. Монотерапия пилоридом не сопровождается эрадикацией хеликобактера. Комбинируя его с антибиотиками, удается достичь эрадикации в 80% случаев.
Наилучший антихеликобактерный эффект дает комбинация пилорида с кларитромицином в дозе 1000- 1500 мг в день (эрадикация в 82- 94% ).
В связи с появлением штаммов хеликобактера, резистентных к метронида- золу (а возможно, и к другим антибиотикам), рекомендуется 4- компонентная схема лечения (омепразол + де- нол + тетрациклин + метронидазол). Применяя такую схему, удается добиться эрадикации возбудителя до 95 % .
Схемы, содержащие омепразол, позволяют сократить и сроки антихелико- бактерной терапии до 7 дней, а также кратность приема антибиотиков - до 2 раз в сутки, что повышает переносимость лечения и делает его более приемлемым для больных.
Многообразие схем антихеликобактерной терапии дает возможность индивидуального подбора наиболее подходящей схемы для данного больного. Но в любом случае она должна соответствовать определенным требованиям не в ущерб эффективности лечения. А они таковы:
1. Степень эрадикации не менее 80%
2. Короткий курс (7- 10 дней )
3. Простой режим дозирования препаратов (уменьшение кратности приема)
4. Отсутствие побочных эффектов
5. Доступность цены
При всех вариантах лечения больному, страдающему язвенной болезнью, необходимо диспансерное наблюдение. Постоянный контроль и своевременная профилактика снижают риск осложнений, позволяют сохранить трудоспособность.
(14) Дата публикации: 2002. 10. 27
(21) Регистрационный номер заявки: 99121787/ 14
(22) Дата подачи заявки: 1999. 10. 18
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1999. 10. 18
(43) Дата публикации заявки: 2001. 07. 20
(45) Опубликовано: 2002. 10. 27
(56) Аналоги изобретения: ЦИММЕРМАН Я. С. и др. Клиническая медицина. 1999, № 2, с. 52- 56. RU 2154477, С1, 20. 08. 2000. SU 1550667, С1, 20. 05. 1996. RU 2135192, С1, 27. 08. 1999.
(71) Имя заявителя: ЗАО "Си Эс Си" ЛТД.
(72) Имя изобретателя: Кривцова Л. А. ; Тепляков А. А. ; Дочилова Г. И. ; Касторина М. Л.
(73) Имя патентообладателя: ЗАО "Си Эс Си" ЛТД.
(98) Адрес для переписки: 115478, Москва, Каширское ш. , 24, Дом ученых ОНЦ РАМН, комн. 354, Косториной М. Л.
(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ГАСТРИТОВ И ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ ЯЗВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ХЕЛИКОБАКТЕР ПИЛОРИ
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается лечения гастродуоденитов и язв, ассоциированных с Helicobacter pylori. Для этого в комплекс лечения, состоящий из Н2- гистаминблокатора или ингибитора протонной помпы, а также антибиотика, дополнительно включают препарат "Макмирор". Способ обеспечивает повышение эффективности лечения за счет повышения антибактериальной активности.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии, и может найти применение при лечении взрослых и детей, больных хроническими гастритами, ассоциированных с Helicobacter pylori, а также в лечении гастродуоденальных язв, ассоциированных с Helicobacter pylori в стационарах и отделениях соответствующего профиля.
Известны 7- и 10- дневные схемы лечения хеликобактер- ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны согласно стандартам лечения болезней органов пищеварения (Лапина Т. Л. / / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - 3. - С. 84 - 89, приказ Минздрава РФ 125 от 17. 04. 98). В схемы лечения входят препараты, влияющие на секрецию (из группы Н2 - гистаминоблокаторов или ингибиторов протонной помпы), и как минимум два антибактериальных препарата, один из которых метронидазол. Наиболее широко применяются следующие:
1) семидневные схемы
а) омепразол (омез, зероцид и др. синонимы 20 мг 2 раза в день с обязательным интервалом 12 часов) + кларитромицин (клацид 250 мг 2 раза в день, детям- 7, 5 мг/ кг массы тела/ сутки) + метронидазол (трихопол и др. синонимы 500 мг 2 раза в день после еды);
б) ранитидин висмута цитрат (пилорид и др. синонимы 400 мг 2 раза в день после еды) + кларитромицин (клацид 250 мг 2 раза в день, детям- 7, 5 мг/ кг массы тела/ сутки) или амоксициллин (флемоксин и др. синонимы 1 г 2 раза в день после еды, детям 30 мг/ кг массы тела/ сутки) + метронидазол (трихопол и др. синонимы 500 мг 2 раза в день после еды);
2) десятидневные схемы
а) ранитидин (зантак и др. синонимы 150 мг 2 раза в день) или фамотидин (квамател и др синонимы 20 мг 2 раза в день) или омепразол (омез, зероцид и др. синонимы 20 мг 2 раза в день с обязательным интервалом 12 часов) + де- нол (120 мг 4 раза в день) + тетрациклин (250 мг 5 раз в день с едой) + метронидазол (трихопол и др. синонимы 200 мг 5 раз в день с едой).
Все перечисленные схемы лечения хеликобактериоза включают в себя метронидазол (трихопол, флагил, эфлоран и др. синонимы), препарат, который длительное время применялся на территории России. В связи с этим большинство штаммов Helicobacter pylori устойчиво к данному лекарственному средству, что снижает эффективность применения метронидазола (Циммерман Я. С. , Зиннатуллин М. Р. / / Клиническая медицина. - 1999. - 2. - С. 52 - 56, Рысс Е. С. / / Терапевтический архив. - 1999. - 2. - С. 7 - 13, Островский И. М. / /Терапевтический архив. - 1998. - 2. - С. 73 - 77, Мегро Ф. / / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - 3. - С. 74 - 78). К тому же при лечении данным препаратом часто отмечают побочные эффекты: головные боли, тошнота, потеря аппетита, сухость и неприятный вкус во рту, рвота, диарея, крапивница, зуд, иногда лейкопения (Шабалов И. П. , Староверов Ю. И. / / Новый медицинский журнал. - 1998. - 3. - С. 22 - 26, справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты России. - М. ,1996. - С. 407 - 408).
Целью изобретения является создание высокоэффективной схемы лечения хеликобактерной инфекции, позволяющей достигать максимального освобождения организма от Helicobacter pylori после однократного курса лечения и не имеющей неблагоприятных побочных эффектов.
Указанная цель достигается тем, что вместо метронидазола в стандартные схемы лечения хеликобактериоза включают препарат "Макмирор" (нифуратель фирмы CSC Ltd - торговое название фирмы Poli Industria Chimica S. p. A (Италия). Макмирор при 7- 10- дневном применении не дает вышеописанных побочных эффектов. Замена им метронидазола в схемах лечения заболеваний гастродуоденальной зоны, ассоциированных с Helicobacter pylori, позволяет достичь истребления возбудителя хеликобактериоза при одном курсе терапии, что в целом приводит к удешевлению стоимости лечения и сокращению длительности пребывания больного в стационаре.
Схема лечения больных хроническим гастритом или язвенной болезнью, ассоциированных с Helicobacter pylоri, с применением макмирора:
макмирор (нифуратель 15 мг/ кг на 1 прием 2 раза в сутки) + ранитидин (зантак и др. синонимы 150 мг 2 раза в день) или фамотидин (квамател и др синонимы 20 мг 2 раза в день) или омепразол (омез, зероцид и др. синонимы 20 мг 2 раза в день с обязательным интервалом 12 часов) + кларитромицин (клацид 250 мг 2 раза в день, детям- 7, 5 мг/ кг массы тела/ сутки) или амоксициллин (флемоксин и др. синонимы 1 г 2 раза в день после еды, детям 30 мг/ кг массы тела/ сутки). Длительность терапии не более 7 дней.
Пример 1. Больной К. И. , 12 лет. История болезни 1409. Поступил в гастроэнтерологическое отделение ОДКБ с жалобами на боли в эпигастральной области, в основном "голодные" и ночные, тошноту, потерю аппетита. Боли в животе беспокоят в течение последних 2- х лет, в основном в весенне- осенние периоды. Не обследовался, не лечился.
При поступлении состояние средней степени тяжести. Аппетит плохой, выражена слабость, t тела 36, 6oС. Кожные покровы бледные, чистые. Зев - без особенностей. На языке беловатый налет. Физическое развитие гармоничное, по мезосоматическому типу. Периферические лимфоузлы не увеличены. В легких дыхание везикулярное. Тоны сердца ясные, ритм правильный. ЧСС - 88 ударов в минуту. АД - 100/ 60. Живот мягкий, выраженная болезненность в эпигастральной области. Печень и селезенка не увеличены. Стул 1 раз в день оформленный с частицами непереваренной пищи. Общие анализы крови и мочи в пределах нормы. Копроскопия - измененные мышечные волокна + +. ФЭГДС с биопсией слизистой оболочки желудка и 12- перстной кишки: эрозии слизистой оболочки желудка и 12- перстной кишки. Helicobacter pylori (+ ++ ). Внутрижелудочная pH- метрия - гиперацидность.
Лечение: стандартная схема с применением фамотидина, амоксициллина, метронидазола в возрастных дозировках сроком на 7 дней.
Клинически - улучшение состояния ребенка к 5 дню терапии. Выписан без жалоб. Вновь боли в животе через 2 недели после окончания курса лечения. При контрольной ФЭГДС с биопсией через 4 недели - эрозии сохраняются, Helicobacter pylori (+ +). Назначен повторный курс лечения.
Пример 2. Больной З. К. , 13 лет. История болезни 1897. Поступил в гастроэнтерологическое отделение ОДКБ с жалобами на боли в животе, в основном в эпигастрии, через 30- 40 мин после еды, изжогу, тошноту, потерю аппетита. Боли в животе беспокоят в течение последних 1, 5 лет. Не обследовался, не лечился.
При поступлении состояние средней степени тяжести, t тела 36, 8oС. Аппетит снижен. Кожные покровы чистые, у корня языка белый налет. В легких дыхание везикулярное. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧСС - 72 удара в минуту. АД - 110/ 70. Живот мягкий, болезненный при пальпации под мечевидным отростком, в пилородуоденальной зоне. Печень и селезенка не увеличены. Стул 1 раз в день оформленный. Общие анализы крови и мочи - в пределах нормы. Копроскопия - измененные мышечные волокна + +, нейтральный жир + +. ФЭГДС с биопсией слизистой оболочки желудка и 12- перстной кишки: эрозии слизистой оболочки желудка множественные, поверхностный дуоденит. Helicobacter pylori (+ +). Внутрижелудочная pH- метрия - гиперацидность.
Лечение: ранитидин, амоксициллин, макмирор в возрастных дозировках сроком на 7 дней.
Болевой синдром купировался к 3 дню терапии. К 7 дню лечения жалоб ребенок не предъявлял, самочувствие и аппетит улучшились. Больной выписан на 10 день пребывания в стационаре. При контрольной ФЭГДС с биопсией через 4 недели слизистая оболочка желудка - без патологических изменений, Helicobacter pylori (- ).
На основании вышеописанных примеров и опыта применения предлагаемого способа лечения можно сделать вывод, что замена метронидазола на препарат "Макмирор" в схеме лечения заболеваний гастродуоденальной зоны, ассоциированных с Helicobacter pylori, позволяет достичь положительного лечебного результата в более короткие сроки, без развития осложнений терапии.
Эффект от применения предлагаемого способа состоит в снижении общей стоимости лечения и сокращению длительности пребывания больного в стационаре.
Литература:
1. Циммерман Я. С. , Зиннатуллин М. Р. / / Клиническая медицина. - 1999. - 2. - С. 52 - 56.
2. Рысс Е. С. / / Терапевтический архив. - 1999. - 2. - С. 7 - 13.
3. Островский И. М. / / Терапевтический архив. - 1998. - 2 - С. 73 - 77.
4. Мегро Ф. / / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - 3. -С. 74- 78.
5. Лапина Т. Л. / / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - 3. -С. 84- 89.
6. Шабалов Н. П. , Староверов Ю. И. / / Новый медицинский журнал. - 1998. - 3. - С. 22 - 26.
7. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России. - М. , 1996. - С. 407 - 408.
8. Приказ Минздрава РФ 125 от 17. 04. 98.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ лечения хронических гастритов и гастродуоденальных язв, ассоциированных с Helicobacter pylori, отличающийся тем, что, кроме обязательных препаратов, влияющих на секрецию, - Н2- гистаминблокатора или ингибитора протонной помпы, и антибиотика, в схему лечения вместо метронидазола вводят препарат "Макмирор", что увеличивает степень освобождения организма от Helicobacter pylori и устраняет развитие осложнений.
Здравствуйте. Не могли бы Вы мне помочь, высказать свое мнение. Летом я начал испытывать недомогание и решил что подцепил какую-то инфекцию. 5 дней пропил левомицетин, но особого эффекта не было. Стал обследоваться дальше. Враз-паразитолог обратил внимание на запись в закл. УЗИ: «Желчный пузырь – форма неправильная (перегиб в теле)». Нашли у меня опистархоз. Два дня пил презенквантел. Однако ряд симптомов упорно остаются: отрыжка воздухом, потеют ноги, сухость во рту при физической нагрузке, желание поспать после работы (минут 15), вялость, кожный зуд (появился после презенквантела). Вес вырос на 5 кг. После чая, супа вскоре хочется в туалет. Принимал омепразол (поскольку была ранее изжога думал что пострадал пищевод) и мотилиум (из-за заброса пищи). Я поискал по симптомам и нашел подходящее заболевание – некаменный холицестит. У него инфекционная основа и я 3 дня пил левофлоксацин. Больше не стал – не особенно комфортно себя чувствовал. Не могли бы Вы сказать – какое заболевание у меня Вы считаете наиболее вероятным и что мне следует принимать? Ходить по врачам не хочется, а отрыжка воздухом, заброс пищи достали. С уважением. Андрей. rt@mnm.ru
Здравствуйте. Не могли бы Вы мне помочь, высказать свое мнение. Летом я начал испытывать недомогание и решил что подцепил какую-то инфекцию. 5 дней пропил левомицетин, но особого эффекта не было. Стал обследоваться дальше. Враз-паразитолог обратил внимание на запись в закл. УЗИ: «Желчный пузырь – форма неправильная (перегиб в теле)». Нашли у меня опистархоз. Два дня пил презенквантел. Однако ряд симптомов упорно остаются: отрыжка воздухом, потеют ноги, сухость во рту при физической нагрузке, желание поспать после работы (минут 15), вялость, кожный зуд (появился после презенквантела). Вес вырос на 5 кг. После чая, супа вскоре хочется в туалет. Принимал омепразол (поскольку была ранее изжога думал что пострадал пищевод) и мотилиум (из-за заброса пищи). Я поискал по симптомам и нашел подходящее заболевание – некаменный холицестит. У него инфекционная основа и я 3 дня пил левофлоксацин. Больше не стал – не особенно комфортно себя чувствовал. Не могли бы Вы сказать – какое заболевание у меня Вы считаете наиболее вероятным и что мне следует принимать? Ходить по врачам не хочется, а отрыжка воздухом, заброс пищи достали. С уважением. Андрей. rt@mnm.ru
Добрый день!Меня зовут Виктор.Осенью 2010 обнаружили H.pylori ,лечили антибиотиками.Сейчас восстанавливаю микрофлору желудка.Соблюдаю диету.Кроме этого беспокоит холецистит,панкреатит,эрозии желудка.Боли в области желудка и поджелудочной железы.Подскажите как можно залечить,вылечить эти болезни.
Поэтому рекомендуется проведение дополнительно антибактериальной терапии.
Меры борьбы с хеликобактерной инфекцией основаны на данных об антимикробной активности разных препаратов, полученных in vitro, и их эффективности в кислой среде. Установлено, что большинство антибактериальных препаратов несмотря на высокую чувствительность к ним хелико- бактера in vitro не эффективны in vivo в кислой среде желудка; не все из них могут проникнуть под слизисто- гелевый слой, где персистирует бактерия.
Наиболее терапевтически активными оказались де- нол, метронидазол, полусинтетические пенициллины, макролиды. Однако монотерапия одним из этих препаратов недостаточно действенна и не более чем в 30% приводит к эрадикации хеликобактера.
Недостаточный эффект монотерапии связан со снижением активности препаратов в кислой среде, невозможностью создания высоких бактерицидных концентраций (часто из- за их побочного эффекта) и развитием резистентнос- ти к ним. Количество штаммов хеликобактера, резистентных к метронидазо- лу, увеличилось с 22% в 1991 году до 73% в 1995 году.
Таблица 1
РЕЖИМЫ НАЗНАЧЕНИЯ АНТИХЕЛИКОБАКТЕРНЫХ СРЕДСТВ
Препарат
Дозы
Длительность
Де- нол
120 мгх4раза
7 дней
Метронидазол
200 мг х 4 раза
или 400 мг х 2 раза
7 дней
Тинидазол
500 мг х 2 раза
7 дней
Амоксициллин
500 мг х 4 раза
или 1000мг х 2 раза
7 дней
Кларитромицин
2500 мгх2раза или 500 мгх 2 раза
7 дней
Омепразол
20 мгх 1 или 2 раза
7 дней
Для усиления эффективности антибиотиков в кислой среде назначают антисекреторные препараты (Н2- блокаторы, омепразол).
Но и этого недостаточно. Только комбинированная антибактериальная терапия позволяет добиться эрадикации хеликобактера в 70- 80% случаев.
Основу такой терапии составляет сочетание де- нола (с учетом его бактерицидного действия) и метронидазола (из- за его высокой устойчивости в кислой среде). Эта комбинация оказывается более действенной, чем другие.
Таблица 2
ЧАСТОТА ЭРАДИКАЦИИ Н. PYLORI НА ФОНЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
Препараты
% эрадикации
Монотерапия: де- нол метронидазол амоксициллин
18, 6
2- компонентная схема: де- нол + метронидазол де- нол + амоксициллин
48, 2
3- компонентная схема:
де- нол + метронидазол +
1 тетрациклин
2 амоксициллин
93
73
Тем не менее 2- компонентная схема, как и монотерапия, не позволяют добиться 100% -ного успеха в избавлении от хеликобактерной инфекции. Одна из причин - развитие резистентности к метронидазолу.
Это привело к созданию 3- компонентной схемы, получившей название "классической". Ее обязательные компоненты - де- нол и метронидазол; третьим компонентом могут быть полусинтетические пенициллины (амоксициллин), тетрациклин, макролиды (эритромицин, кларитромицин), фторхинолоны. 3- компонентная схема в большинстве случаев позволяет добиться эрадикации хеликобактера в 80- 100% случаев.
Основной фактор, определяющий эффективность этой схемы, - длительность применения антибактериальных препаратов (но не де- нола). Как 2- недельная, так и 4- недельная схемы одинаково эффективны - 81 % . Сокращение сроков лечения до 7 дней снижает частоту эрадикации в пределах 59- 64% , а до 4 дней - до 35- 45% .
Длительность 3- компонентной комбинированной антибактериальной терапии должна составлять 14 дней. Более продолжительное лечение чаще сопровождается развитием побочных эффектов - тошнота, рвота (25% ), диарея (19% ). С внедрением в практику лечения больных язвенной болезнью ОМЕПРА-
ЗОЛА возникла альтернатива 3- компонентной антибактериальной терапии.
Таблица 3
СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ОМЕПРАЗОЛ
Препараты
% эрадикации
2- компонентные схемы:
омепразол + амоксициллин
40- 70
омепразол + кларитромицин
60- 75
3- компонентные схемы:
омепразол + амоксициллин + + метронидазол
88- 91
омепразол + амоксициллин + + кларитромицин
85- 90
омепразол + кларитромицин + + метронидазол
86
омепразол + кларитромицин + + тинидазол
87- 95
Отмечено, что омепразол хотя и не обладает антибактериальными свойствами, но способен приводить к уменьшению количества бактерий (особенно вегетирующих форм) в антральном отделе желудка. При этом в теле и дне желудка их количество может возрастать.
Такой эффект омепразола связан с его влиянием на рН среды: значительное ее повышение в антральном отделе приводит к нарушению метаболизма аммония, продуцируемого хеликобактером, что приводит к гибели микроорганизма. В кислотопродуцирующей зоне желудка рН не может резко повышаться, здесь остаются благоприятные условия для персистенции хеликобактера.
В феномене его "перемещения" из антрального отдела в тело и дно желудка велика роль омепразола. В фундальном отделе бактерии переходят в вегетативные формы и начинают размножаться, что делает возможным воздействие на них антибиотиков. Кроме того, омепразол, изменяя рН желудка до 5, 0 и выше, увеличивает бактерицидные свойства этих препаратов.
Де- нол требует кислой среды для растворения, а действие антибиотиков в такой среде снижается. Все это заставило заменить в антихеликобактерной комбинированной терапии де- нол омепразолом.
Появились альтернативные 2- и 3- компонентные схемы лечения, в которые входит антисекреторный препарат - омепразол.
В многоцентровых исследованиях показано, что 3- ком- понентная схема, содержащая омепразол, кларитромицин и амоксициллин (или метронидазол), приводит к эрадикации хеликобактера более чем в 90% случаев. В альтернативных схемах в качестве антисекреторного препарата могут быть применены Н2- блокаторы. В частности, имеются данные о высокой эффективности 3- компонентной схемы, содержащей ранитидин.
Таблица 4
СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ Нг- БЛОКАТОРЫ
Препараты
% эрадикации
ранитидин + метронидазол + + амоксициллин
71
ранитидин + де- нол + амоксициллин
61
ранитидин + де- нол + кларитромицин
85
На основе ранитидина создан комбинированный препарат ПИЛОРИД, представляющий собой комбинацию ранитидина и висмута цитрата.
Этот препарат обладает антисекреторной активностью благодаря ранитидину и защитным антихеликобактерным действием на слизистую благодаря висмуту. Показан для лечения язв двенадцатиперстной кишки и желудка, а также как антихеликобактерный препарат для противорецидив- ной терапии.
Препарат вызывает рубцевание язв в 65- 90% случаев через 4 недели лечения. Монотерапия пилоридом не сопровождается эрадикацией хеликобактера. Комбинируя его с антибиотиками, удается достичь эрадикации в 80% случаев.
Наилучший антихеликобактерный эффект дает комбинация пилорида с кларитромицином в дозе 1000- 1500 мг в день (эрадикация в 82- 94% ).
В связи с появлением штаммов хеликобактера, резистентных к метронида- золу (а возможно, и к другим антибиотикам), рекомендуется 4- компонентная схема лечения (омепразол + де- нол + тетрациклин + метронидазол). Применяя такую схему, удается добиться эрадикации возбудителя до 95 % .
Схемы, содержащие омепразол, позволяют сократить и сроки антихелико- бактерной терапии до 7 дней, а также кратность приема антибиотиков - до 2 раз в сутки, что повышает переносимость лечения и делает его более приемлемым для больных.
Многообразие схем антихеликобактерной терапии дает возможность индивидуального подбора наиболее подходящей схемы для данного больного. Но в любом случае она должна соответствовать определенным требованиям не в ущерб эффективности лечения. А они таковы:
1. Степень эрадикации не менее 80%
2. Короткий курс (7- 10 дней )
3. Простой режим дозирования препаратов (уменьшение кратности приема)
4. Отсутствие побочных эффектов
5. Доступность цены
При всех вариантах лечения больному, страдающему язвенной болезнью, необходимо диспансерное наблюдение. Постоянный контроль и своевременная профилактика снижают риск осложнений, позволяют сохранить трудоспособность.
(51) 7 A61K31/ 345, A61P1/ 04
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 29. 08. 2007 - прекратил действие
- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -
(14) Дата публикации: 2002. 10. 27
(21) Регистрационный номер заявки: 99121787/ 14
(22) Дата подачи заявки: 1999. 10. 18
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1999. 10. 18
(43) Дата публикации заявки: 2001. 07. 20
(45) Опубликовано: 2002. 10. 27
(56) Аналоги изобретения: ЦИММЕРМАН Я. С. и др. Клиническая медицина. 1999, № 2, с. 52- 56. RU 2154477, С1, 20. 08. 2000. SU 1550667, С1, 20. 05. 1996. RU 2135192, С1, 27. 08. 1999.
(71) Имя заявителя: ЗАО "Си Эс Си" ЛТД.
(72) Имя изобретателя: Кривцова Л. А. ; Тепляков А. А. ; Дочилова Г. И. ; Касторина М. Л.
(73) Имя патентообладателя: ЗАО "Си Эс Си" ЛТД.
(98) Адрес для переписки: 115478, Москва, Каширское ш. , 24, Дом ученых ОНЦ РАМН, комн. 354, Косториной М. Л.
(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ГАСТРИТОВ И ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ ЯЗВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ХЕЛИКОБАКТЕР ПИЛОРИ
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается лечения гастродуоденитов и язв, ассоциированных с Helicobacter pylori. Для этого в комплекс лечения, состоящий из Н2- гистаминблокатора или ингибитора протонной помпы, а также антибиотика, дополнительно включают препарат "Макмирор". Способ обеспечивает повышение эффективности лечения за счет повышения антибактериальной активности.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии, и может найти применение при лечении взрослых и детей, больных хроническими гастритами, ассоциированных с Helicobacter pylori, а также в лечении гастродуоденальных язв, ассоциированных с Helicobacter pylori в стационарах и отделениях соответствующего профиля.
Известны 7- и 10- дневные схемы лечения хеликобактер- ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны согласно стандартам лечения болезней органов пищеварения (Лапина Т. Л. / / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - 3. - С. 84 - 89, приказ Минздрава РФ 125 от 17. 04. 98). В схемы лечения входят препараты, влияющие на секрецию (из группы Н2 - гистаминоблокаторов или ингибиторов протонной помпы), и как минимум два антибактериальных препарата, один из которых метронидазол. Наиболее широко применяются следующие:
1) семидневные схемы
а) омепразол (омез, зероцид и др. синонимы 20 мг 2 раза в день с обязательным интервалом 12 часов) + кларитромицин (клацид 250 мг 2 раза в день, детям- 7, 5 мг/ кг массы тела/ сутки) + метронидазол (трихопол и др. синонимы 500 мг 2 раза в день после еды);
б) ранитидин висмута цитрат (пилорид и др. синонимы 400 мг 2 раза в день после еды) + кларитромицин (клацид 250 мг 2 раза в день, детям- 7, 5 мг/ кг массы тела/ сутки) или амоксициллин (флемоксин и др. синонимы 1 г 2 раза в день после еды, детям 30 мг/ кг массы тела/ сутки) + метронидазол (трихопол и др. синонимы 500 мг 2 раза в день после еды);
2) десятидневные схемы
а) ранитидин (зантак и др. синонимы 150 мг 2 раза в день) или фамотидин (квамател и др синонимы 20 мг 2 раза в день) или омепразол (омез, зероцид и др. синонимы 20 мг 2 раза в день с обязательным интервалом 12 часов) + де- нол (120 мг 4 раза в день) + тетрациклин (250 мг 5 раз в день с едой) + метронидазол (трихопол и др. синонимы 200 мг 5 раз в день с едой).
Все перечисленные схемы лечения хеликобактериоза включают в себя метронидазол (трихопол, флагил, эфлоран и др. синонимы), препарат, который длительное время применялся на территории России. В связи с этим большинство штаммов Helicobacter pylori устойчиво к данному лекарственному средству, что снижает эффективность применения метронидазола (Циммерман Я. С. , Зиннатуллин М. Р. / / Клиническая медицина. - 1999. - 2. - С. 52 - 56, Рысс Е. С. / / Терапевтический архив. - 1999. - 2. - С. 7 - 13, Островский И. М. / /Терапевтический архив. - 1998. - 2. - С. 73 - 77, Мегро Ф. / / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - 3. - С. 74 - 78). К тому же при лечении данным препаратом часто отмечают побочные эффекты: головные боли, тошнота, потеря аппетита, сухость и неприятный вкус во рту, рвота, диарея, крапивница, зуд, иногда лейкопения (Шабалов И. П. , Староверов Ю. И. / / Новый медицинский журнал. - 1998. - 3. - С. 22 - 26, справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты России. - М. ,1996. - С. 407 - 408).
Целью изобретения является создание высокоэффективной схемы лечения хеликобактерной инфекции, позволяющей достигать максимального освобождения организма от Helicobacter pylori после однократного курса лечения и не имеющей неблагоприятных побочных эффектов.
Указанная цель достигается тем, что вместо метронидазола в стандартные схемы лечения хеликобактериоза включают препарат "Макмирор" (нифуратель фирмы CSC Ltd - торговое название фирмы Poli Industria Chimica S. p. A (Италия). Макмирор при 7- 10- дневном применении не дает вышеописанных побочных эффектов. Замена им метронидазола в схемах лечения заболеваний гастродуоденальной зоны, ассоциированных с Helicobacter pylori, позволяет достичь истребления возбудителя хеликобактериоза при одном курсе терапии, что в целом приводит к удешевлению стоимости лечения и сокращению длительности пребывания больного в стационаре.
Схема лечения больных хроническим гастритом или язвенной болезнью, ассоциированных с Helicobacter pylоri, с применением макмирора:
макмирор (нифуратель 15 мг/ кг на 1 прием 2 раза в сутки) + ранитидин (зантак и др. синонимы 150 мг 2 раза в день) или фамотидин (квамател и др синонимы 20 мг 2 раза в день) или омепразол (омез, зероцид и др. синонимы 20 мг 2 раза в день с обязательным интервалом 12 часов) + кларитромицин (клацид 250 мг 2 раза в день, детям- 7, 5 мг/ кг массы тела/ сутки) или амоксициллин (флемоксин и др. синонимы 1 г 2 раза в день после еды, детям 30 мг/ кг массы тела/ сутки). Длительность терапии не более 7 дней.
Пример 1. Больной К. И. , 12 лет. История болезни 1409. Поступил в гастроэнтерологическое отделение ОДКБ с жалобами на боли в эпигастральной области, в основном "голодные" и ночные, тошноту, потерю аппетита. Боли в животе беспокоят в течение последних 2- х лет, в основном в весенне- осенние периоды. Не обследовался, не лечился.
При поступлении состояние средней степени тяжести. Аппетит плохой, выражена слабость, t тела 36, 6oС. Кожные покровы бледные, чистые. Зев - без особенностей. На языке беловатый налет. Физическое развитие гармоничное, по мезосоматическому типу. Периферические лимфоузлы не увеличены. В легких дыхание везикулярное. Тоны сердца ясные, ритм правильный. ЧСС - 88 ударов в минуту. АД - 100/ 60. Живот мягкий, выраженная болезненность в эпигастральной области. Печень и селезенка не увеличены. Стул 1 раз в день оформленный с частицами непереваренной пищи. Общие анализы крови и мочи в пределах нормы. Копроскопия - измененные мышечные волокна + +. ФЭГДС с биопсией слизистой оболочки желудка и 12- перстной кишки: эрозии слизистой оболочки желудка и 12- перстной кишки. Helicobacter pylori (+ ++ ). Внутрижелудочная pH- метрия - гиперацидность.
Лечение: стандартная схема с применением фамотидина, амоксициллина, метронидазола в возрастных дозировках сроком на 7 дней.
Клинически - улучшение состояния ребенка к 5 дню терапии. Выписан без жалоб. Вновь боли в животе через 2 недели после окончания курса лечения. При контрольной ФЭГДС с биопсией через 4 недели - эрозии сохраняются, Helicobacter pylori (+ +). Назначен повторный курс лечения.
Пример 2. Больной З. К. , 13 лет. История болезни 1897. Поступил в гастроэнтерологическое отделение ОДКБ с жалобами на боли в животе, в основном в эпигастрии, через 30- 40 мин после еды, изжогу, тошноту, потерю аппетита. Боли в животе беспокоят в течение последних 1, 5 лет. Не обследовался, не лечился.
При поступлении состояние средней степени тяжести, t тела 36, 8oС. Аппетит снижен. Кожные покровы чистые, у корня языка белый налет. В легких дыхание везикулярное. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧСС - 72 удара в минуту. АД - 110/ 70. Живот мягкий, болезненный при пальпации под мечевидным отростком, в пилородуоденальной зоне. Печень и селезенка не увеличены. Стул 1 раз в день оформленный. Общие анализы крови и мочи - в пределах нормы. Копроскопия - измененные мышечные волокна + +, нейтральный жир + +. ФЭГДС с биопсией слизистой оболочки желудка и 12- перстной кишки: эрозии слизистой оболочки желудка множественные, поверхностный дуоденит. Helicobacter pylori (+ +). Внутрижелудочная pH- метрия - гиперацидность.
Лечение: ранитидин, амоксициллин, макмирор в возрастных дозировках сроком на 7 дней.
Болевой синдром купировался к 3 дню терапии. К 7 дню лечения жалоб ребенок не предъявлял, самочувствие и аппетит улучшились. Больной выписан на 10 день пребывания в стационаре. При контрольной ФЭГДС с биопсией через 4 недели слизистая оболочка желудка - без патологических изменений, Helicobacter pylori (- ).
На основании вышеописанных примеров и опыта применения предлагаемого способа лечения можно сделать вывод, что замена метронидазола на препарат "Макмирор" в схеме лечения заболеваний гастродуоденальной зоны, ассоциированных с Helicobacter pylori, позволяет достичь положительного лечебного результата в более короткие сроки, без развития осложнений терапии.
Эффект от применения предлагаемого способа состоит в снижении общей стоимости лечения и сокращению длительности пребывания больного в стационаре.
Литература:
1. Циммерман Я. С. , Зиннатуллин М. Р. / / Клиническая медицина. - 1999. - 2. - С. 52 - 56.
2. Рысс Е. С. / / Терапевтический архив. - 1999. - 2. - С. 7 - 13.
3. Островский И. М. / / Терапевтический архив. - 1998. - 2 - С. 73 - 77.
4. Мегро Ф. / / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - 3. -С. 74- 78.
5. Лапина Т. Л. / / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - 3. -С. 84- 89.
6. Шабалов Н. П. , Староверов Ю. И. / / Новый медицинский журнал. - 1998. - 3. - С. 22 - 26.
7. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России. - М. , 1996. - С. 407 - 408.
8. Приказ Минздрава РФ 125 от 17. 04. 98.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ лечения хронических гастритов и гастродуоденальных язв, ассоциированных с Helicobacter pylori, отличающийся тем, что, кроме обязательных препаратов, влияющих на секрецию, - Н2- гистаминблокатора или ингибитора протонной помпы, и антибиотика, в схему лечения вместо метронидазола вводят препарат "Макмирор", что увеличивает степень освобождения организма от Helicobacter pylori и устраняет развитие осложнений.