Показания
Таблетки 125 мг:
микозы волосистой части головы.
Таблетки 250 мг:
онихомикозы;
грибковые инфекции кожи;
тяжелые распространенные микозы (тела, ног, стоп) и микозы волосистой части головы, вызванные дерматофитами.
Крем 1%:
инфекции кожи, вызванные дерматофитами и дрожжеподобными грибами, в основном рода Candida;
разноцветный (отрубевидный) лишай.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 2 лет (табл. 125 и 250 мг).
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противогрибковое.
Действующее вещество
›› Тербинафин* (Terbinafine*)
Латинское название
Terbisil
АТХ:
›› D01BA02 Тербинафин
Фармакологическая группа
›› Противогрибковые средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
›› B35.0 Микоз бороды и головы
›› B35.1 Микоз ногтей
›› B35.3 Микоз стоп
›› B35.4 Микоз туловища
›› B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
Состав и форма выпуска
в блистере из AL/ПВХ 14 шт.; в пачке картонной 1 блистер (125 мг) или в блистере из AL/ПВХ 14 шт.; в пачке картонной 1 или 2 блистера (250 мг)
1% крем в тубах по15 г; в пачке картонной 1 туба.
Описание лекарственной формы
Таблетки: круглые выпуклые таблетки белого или почти белого цвета. На одной стороне с риской и гравировкой («125» для таблеток 125 мг, «250» для таблеток 250 мг) на другой.
Крем 1%: белого или почти белого цвета с легким запахом миндаля.
Фармакокинетика
При однократном приеме внутрь 250 мг Тербизила Cmax в плазме крови достигается в пределах двух часов после приема и составляет 0,97 мкг/мл. Стабильные концентрации препарата достигаются через 10–14 дней. Связывание с белками плазмы достигает 99%.
Препарат быстро диффундирует через дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также секретируется в кожный жир, в результате чего создаются его высокие концентрации в волосяных фолликулах, ногтях. В течение первых нескольких недель после начала приема препарата внутрь активное вещество накапливается в коже и ногтевых пластинках в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.
Тербинафин метаболизируется в печени, большинство неактивных метаболитов выделяется с мочой (71%), меньшая часть — с калом (22%).
T1/2 составляет от 11 до 17 ч. Указания на кумуляцию препарата в организме отсутствуют.
Тербинафин выделяется с грудным молоком.
У пациентов с нарушениями функции почек или печени скорость выведения тербинафина из организма может быть снижена.
Изменения фармакокинетических параметров в зависимости от возраста пациентов отмечено не было.
Прием пищи не влияет на биодоступность Тербизила.
При местном применении крема всасывается менее 5% дозы, т.о., системное действие минимально.
Фармакодинамика
Тербинафин представляет собой аллиламиновое производное с широким спектром противогрибкового действия, препарат применяется внутрь и местно. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, дрожжеподобных и некоторых диморфных грибов. Действие Тербизила на дрожжевые грибы может быть фунгицидным или фунгистатическим, в зависимости от вида грибов. Препарат специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Тербизил действует за счет подавления скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Фермент скваленэпоксидаза не относится к системе цитохрома Р450, поэтому
Тербизил не влияет на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов. При приеме внутрь и местном применении Тербизил эффективен в отношении дерматофитов родов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, дрожжеподобных грибов рода Candida (в основном Candida albicans). При местном применении Тербизил эффективен также в отношении Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur) — возбудителя отрубевидного (разноцветного) лишая.
Применение при беременности и кормлении грудью
В связи с тем что данных о безопасности применения тербинафина в период беременности нет, препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемый положительный эффект у матери превышает потенциальный риск для плода.
Тербинафин выделяется с материнским молоком, поэтому его применение во время кормления грудью противопоказано.
Побочные действия
Наиболее часто отмечаются нарушения со стороны ЖКТ (ощущение переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, слабовыраженная боль в животе, диарея) или реакции со стороны кожи (сыпь, крапивница).
В редких случаях Тербизил может вызывать нарушение или утрату вкусовых ощущений (восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения).
Имеются сообщения об отдельных случаях развития холестаза, желтухи, гепатита. Хотя причинная связь этих нарушений с приемом данного препарата не установлена, в случае развития гепатобилиарной дисфункции лечение Тербизилом следует прекратить.
Сообщалось об отдельных случаях серьезных кожных реакций (в т.ч. о синдроме Стивенса — Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе). Если развивается прогрессирующая кожная сыпь, лечение Тербизилом следует прекратить.
Известны отдельные случаи развития таких гематологических нарушений, как нейтропения и тромбоцитопения.
При применении крема — зуд, жжение, гиперемия в месте нанесения препарата.
Взаимодействие
Тербизил, в отличие от азоловых противогрибковых препаратов, при приеме внутрь обладает крайне малой способностью замедлять или увеличивать клиренс препаратов, которые метаболизируются через систему цитохрома Р450 (например циклосерин, толбутамид, пероральные контрацептивы). Элиминацию тербинафина могут ускорять препараты, которые вызывают индукцию микросомальных ферментов печени (например рифампицин). Напротив, препараты, ингибирующие цитохром Р450 (например циметидин), замедляют элиминацию тербинафина. При необходимости совместного применения этих препаратов может потребоваться коррекция дозы Тербизила. Для крема взаимодействие с другими лекарственными препаратами неизвестно.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, боли в нижней части живота.
Лечение: промывание желудка, введение активированного угля и/или симптоматическая терапия.
Данные о передозировке при местном применении тербинафина отсутствуют.
Способ применения и дозы
Внутрь (таблетки), наружно (крем). Продолжительность терапии определяется характером и тяжестью заболевания. Нерегулярное применение или преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву заболевания.
Таблетки 125 мг. Для лечения микозов волосистой части головы у детей. Применение таблеток показано только детям старше двух лет, т.к. не имеется достаточного количества данных о лечении детей младше двух лет (или детей, масса тела которых меньше 12 кг). При массе тела менее 20 кг — 1/2 табл. Тербизила 125 мг (62,5 мг) 1 раз в сутки. При массе от 20 до 40 кг — 1 табл. Тербизила 125 мг 1 раз в сутки. При массе выше 40 кг — 2 табл. Тербизила 125 мг 1 раз в сутки.
Таблетки 250 мг. Обычно назначают по 1 табл. (250 мг) 1 раз в сутки.
Онихомикозы: продолжительность терапии обычно составляет 6–12 нед и определяется скоростью роста ногтя. В некоторых случаях, при медленном росте ногтей, курс лечения может быть более длительным. Длительность терапии может зависеть и от других факторов: возраст больного, наличие сопутствующих заболеваний, состояние ногтей в начале курса лечения. Клинический эффект наступает обычно через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения курса лечения. Это связано с отрастанием здорового ногтя.
Грибковые инфекции гладкой кожи: продолжительность лечения при микозах стоп (межпальцевая локализация, подошвенная, по типу носков) составляет 2–6 нед, при микозах других участков кожи (туловища, голеней) — 2–4 нед. Продолжительность лечения при микозах волосистой части головы обычно 4 нед, но при заражении М. canis она может быть более длительной.
Крем 1%. Крем наносят, слегка втирая, на очищенную и сухую кожу тонким слоем 1–2 раза в сутки. Препарат рекомендуется наносить как на очаг поражения, так и на участок здоровой кожи вокруг него. При лечении участков кожи под молочными железами, между пальцами, в ягодичных и паховых складках крем рекомендуется наносить под повязку. Необходимо удалить источник заражения. Продолжительность терапии составляет в среднем: микозы гладкой кожи (туловища, ног) — 1–2 нед, микозы стоп — 2–4 нед, кандидоз кожи — 1–2 нед, разноцветный лишай — 2 нед.
Пациентам пожилого возраста Тербизил назначают в тех же дозах, что и взрослым. Больным с выраженными нарушениями функции печени и/или почек (Cl креатинина <50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке >300 мкмоль/л) следует назначать меньшие дозы Тербизила.
Особые указания
При наличии тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови более чем 300 мкмоль/л), а также при нарушении функции печени дозу препарата следует уменьшить вдвое.
Во время лечения необходимо часто контролировать уровень печеночных трансаминаз в сыворотке крови.
При появлении признаков нарушения функции печени (слабость, тошнота неясной этиологии, потеря аппетита, желтуха, потемнение мочи или осветление стула) препарат следует отменить.
Крем Тербизил предназначен только для наружного применения. Его нельзя наносить на слизистую оболочку глаз. При попадании крема в глаза необходимо промыть их большим количеством воды, в случае необходимости проконсультироваться с окулистом.
Тербинафин не влияет на способность вождения автомобиля, а также выполнение работ, связанных с повышенной концентрацией внимания.
При лечении Тербизилом следует соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования (через белье, обувь).
Срок годности
5 лет
Условия хранения
Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре 15–30 °C.
