Азилект

Действующее вещество
›› Разагилин* (Rasagiline*)

Латинское название
Azilect

АТХ:
›› N04BD02 Разагилин

Фармакологические группы
›› Дофаминомиметики
›› Противопаркинсонические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)
›› G20 Болезнь Паркинсона

Состав и форма выпуска
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 3 или 10 блистеров.

Описание лекарственной формы
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и гравировкой «GIL 1» на одной стороне.

Характеристика
Противопаркинсонический препарат.

Фармакокинетика
Всасывание
Разагилин быстро всасывается после приема внутрь, Cmax в плазме крови достигается через 0,5 ч. Абсолютная биодоступность препарата после однократного введения — около 36%. Пища не влияет на время достижения Cmax разагилина в крови, однако при употреблении жирной пищи Cmax и AUC снижаются на 60 и 20% соответственно.
Распределение
Фармакокинетика препарата имеет линейный характер в диапазоне доз 0,5–2 мг. Связывание с белками плазмы крови колеблется от 60 до 70%.
Метаболизм
Разагилин почти полностью метаболизируется в печени. Биотрансформация осуществляется путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием основного биологически малоактивного метаболита — 1-аминоиндана, а также двух других метаболитов — 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Метаболизм препарата осуществляется при участии изофермента 1A2 системы цитохрома Р450.
Выведение
Разагилин выводится преимущественно почками (>60%) и в меньшей степени — через кишечник (>20%). Менее 1% введенной дозы препарата выделяется в неизмененном виде. T1/2 — 0,6–2 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени.
При печеночной недостаточности легкой степени может наблюдаться повышение значений параметров AUC и Cmax на 80 и 38%, а у пациентов с умеренными нарушениями функции печени эти параметры достигают более 500 и 80% соответственно.

Фармакодинамика
Селективный необратимый ингибитор МАО типа В, фермента, на 80% определяющего активность МАО в головном мозге и метаболизм дофамина. Разагилин в 30–80 раз активнее в отношении МАО типа В, по сравнению с МАО типа А.
В результате ингибирующего действия препарата на МАО типа В в ЦНС повышается уровень дофамина, снижается образование токсичных свободных радикалов, избыточное образование которых наблюдается при болезни Паркинсона. Разагилин обладает также нейропротекторным действием.
В отличие от неселективных ингибиторов МАО препарат в терапевтических дозах не блокирует метаболизм поступающих с пищей биогенных аминов (например тирамина), в связи с чем не вызывает тирамин-обусловленного гипертензивного синдрома («сырный эффект»).

Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.

Побочные действия
Перечисленные побочные эффекты встречались с частотой более 1/100; побочные эффекты, встречавшиеся с частотой 1/100–1/1000 указаны как редко встречающиеся.
При монотерапии разагилином
Со стороны ЦНС: головные боли, депрессия, головокружение, анорексия, судороги; редко — нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, диспептические явления.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, боль в области шеи.
Дерматологические реакции: везикулобуллезная сыпь, контактный дерматит; редко — карцинома кожи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия; редко — инфаркт миокарда.
Прочие: гриппоподобный синдром, лихорадка, лейкопения, ринит, общая слабость, конъюнктивит, дизурия, аллергические реакции.
При применении вместе с леводопой
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: дискинезия, мышечная дистония, анорексия, необычные сновидения, атаксия; редко — нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны пищеварительной системы: запор, рвота, боль в животе, сухость во рту.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в области шеи, тендосиновит.
Дерматологические реакции: сыпь; редко — меланома кожи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная гипотензия; редко — стенокардия.
Прочие: случайные падения, снижение массы тела, аллергические реакции.

Взаимодействие
В связи с тем, что механизм действия разагилина связан с ингибированием МАО, его нельзя назначать одновременно с другими ингибиторами этого фермента из-за риска развития гипертонического криза.
При одновременном применении разагилина с ингибиторами обратного захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин), трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами возможно развитие «серотонинового синдрома», проявляющегося в спутанности сознания, гипоманиакальном состоянии, двигательном беспокойстве, ознобе, треморе, диарее. По возможности, следует избегать комбинированного применения разагилина с подобными препаратами, а при необходимости их одновременного применения следует предусмотреть повышенные меры предосторожности.
В связи с тем, что изоформа 1А2 фермента цитохром Р450 (CYP1A2) участвует в метаболизме разагилина, активные ингибиторы этого фермента (например ципрофлоксацин) могут повышать концентрацию препарата в плазме крови, что определяет осторожность при комбинировании таких ЛС с разагилином.
У пациентов с болезнью Паркинсона применение препаратов леводопы не оказывает влияния на клиренс разагилина.

Передозировка
Симптомы передозировки препарата Азилект сходны с таковыми при передозировке неселективных ингибиторов МАО (в т.ч. артериальная гипертензия, постуральная гипотензия).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, по 1 мг 1 раз в сутки как в виде монотерапии, так и на фоне применения леводопы, длительно.

Особые указания
Применение Азилекта в рекомендуемой терапевтической дозе не вызывает «тираминового синдрома» («сырный эффект»), что позволяет пациентам без ограничений использовать в пище продукты, содержащие значимые количества тирамина (сыры, шоколад).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Изучение влияния разагилина на вождение автомобиля и управление другими механизмами не проводилось.

Срок годности
3 года

Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.