Клафоран

Действующее вещество
›› Цефотаксим* (Cefotaxime*)

Латинское название
Claforan

АТХ:
›› J01DA10 Цефотакисм

Фармакологическая группа
›› Цефалоспорины

Нозологическая классификация (МКБ-10)
›› G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
›› I33 Острый и подострый эндокардит
›› J00-J06 Острые респираторные инфекции верхних дыхательных путей
›› J18 Пневмония без уточнения возбудителя
›› J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
›› J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
›› K65 Перитонит
›› K81 Холецистит
›› K83.0 Холангит
›› L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
›› L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
›› L08.0 Пиодермия
›› M00-M03 Инфекционные артропатии
›› M60.0 Инфекционные миозиты
›› M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
›› M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты
›› M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
›› M71.1 Другие инфекционные бурситы
›› M86 Остеомиелит
›› N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
›› N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
›› N73 Другие воспалительные болезни женских тазовых органов
›› N74 Воспалительные болезни женских тазовых органов при болезнях, классифицированных в других рубриках
›› R78.8.0* Бактериемия
›› Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Состав и форма выпуска
во флаконах (в комплекте с растворителем в ампулах); в коробке 1 флакон.

Описание лекарственной формы
Белый или желтовато-белый порошок.

Характеристика
Полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов III генерации для парентерального применения.

Фармакокинетика
У взрослых — через 5 минут после однократного в/в введения 1 г цефотаксима концентрация в плазме крови составляет 100 мкг/мл. После в/м введения цефотаксима в той же дозе максимальная концентрация в плазме крови обнаруживается через 0,5 часа и составляет от 20 до 30 мкг/мл.
T1/2 препарата составляет 1 ч при в/в введении и 1–1,5 ч при в/м введении.
Связывание с белками плазмы (преимущественно альбуминами) составляет в среднем 25–40%.
Около 90% от введенной дозы выводится с мочой: 50%  — в неизмененном виде и около 20% — в виде метаболита дезацетилцефотаксима.
У пожилых (старше 80 лет) Т1/2 цефотаксима увеличивается до 2,5 ч.
У взрослых с нарушенной функцией почек — объем распределения не изменяется, а Т1/2 не превышает 2,5 ч, даже на последних стадиях почечной недостаточности.
У детей, новорожденных и преждевременно родившихся младенцев уровень цефотаксима в плазме и объем распределения аналогичны таковым у взрослых, получающих такую же дозу препарата в мг/кг. Т1/2 цефотаксима составляет от 0,75 до 1,5 ч.
У новорожденных и преждевременно родившихся детей уровень цефотаксима в плазме и объем распределения аналогичны таковым у детей. Средний Т1/2 цефотаксима составляет от 1,4 до 6,4 ч.

Фармакодинамика
Цефотаксим действует бактерицидно. Он также устойчив к действию большинства β-лактамаз.
К препарату обычно чувствительны: Aeromonas hydrophila; Bacillus subtilis; Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Citobacter diversus; Clostridium perfringens; Corynebacterium diptheriae; Escherichia coli; Enterobacter spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране); Erysipelothrix insidiosa; Eubacterium; Haemophilus пенициллиназообразующие и непенициллиназообразующие штаммы, включая ampi-R; Klebsiella pneumoniae; Klebsiella oxytoca; Methi-S-Staphylococcus, включая пенициллиназообразующие и непенициллиназообразующие штаммы; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae, включая пенициллиназообразующие и непенициллиназообразующие штаммы; Neisseria meningitidis; Propionibacterium; Proteus mirabilis, vulgaris; Providencia; Streptococcus pneumoniae, Salmonella; Seratia spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране); Shigella, Streptococcus spp.; Veillonella; Yersinia (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране).
К препарату устойчивы: Acinetobacter baumanii, Bacteroides fragilis; Clostridium difficile; Enterococcus; грамотрицательные анаэробы; Listeria monocytogenes, Methi-R staphylococcus; Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia; Stenotrophomonas maltophilia.

Применение при беременности и кормлении грудью
Цефотаксим проникает через плацентарный барьер.
Исследования, проведенные на животных, не выявили тератогенного действия препарата. Однако безопасность использования цефотаксима при беременности у человека не определялась, поэтому препарат не должен использоваться во время беременности.
Цефотаксим проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прервать.

Побочные действия
Анафилактические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, слабость, редко — анафилактический шок.
Кожные реакции: сыпь, покраснение, уртикарии. Как и в случае с другими цефалоспоринами, очень редко возможно развитие таких осложнений, как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический некролиз кожи.
Желудочно-кишечные реакции: могут возникать тошнота, рвота, боли в животе, диарея. Как и при назначении других антибиотиков широкого спектра действия, диарея может быть симптомом энтероколита, что в ряде случаев сопровождается появлением крови в кале. Особой формой энтероколита является псевдомембранозный колит (см. «Особые указания»).
Реакции со стороны печени: повышение печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ, ЩФ) и/или билирубина.
Реакции со стороны периферической крови: нейтропения, редко — агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, в единичных случаях — гемолитическая анемия.
Реакции со стороны почек: ухудшение функции почек (увеличение уровня креатинина), особенно при сочетанном применении с аминогликозидами, очень редко отмечены случаи интерстициального нефрита.
Реакции со стороны ЦНС: энцефалопатия (в случае введения больших доз), особенно у больных с почечной недостаточностью.
Реакции со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях — аритмии, вслед за болюсным введением через центральный венозный катетер (см. «Способ применения и дозы»).
Прочие: лихорадка, воспаление в месте инъекции, суперинфекция.
При лечениии боррелиоза: реакция Яриша-Герксгеймера (в течение первых дней лечения), кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение уровня ферментов печени, затрудненное дыхание и дискомфорт в области суставов.
Кроме вышеперечисленного, следует контролировать скорость введения препарата (См. «Способ применения и дозы»), а также контролировать функцию почек во всех случаях комбинированного применения цефотаксима с аминогликозидами.
У пациентов, требующих ограничения потребления натрия, следует принимать во внимание содержание натрия в цефотаксима натриевой соли (48,2 мг/г). При длительности курса лечения (более 10 дней) следует контролировать количество лейкоцитов и, в случае нейтропении, лечение следует прекратить.

Взаимодействие
Пробеницид задерживает экскрецию и увеличивает плазменные концентрации цефалоспоринов.
Как и в случае других цефалоспоринов, цефотаксим может потенцировать нефротоксический эффект препаратов, обладающих нефротоксическим действием.
Во время терапии цефалоспоринами возможно появление положительной пробы Кумбса.
Рекомендуется использование глюкозо-оксидазных методов определения уровня сахара в крови, ввиду развития ложно-положительных результатов при использовании неспецифических реактивов.
Указания по совместимости: цефотаксим не должен смешиваться с другими антибиотиками, как в одном шприце, так и в одном инфузионном растворе.
Это также касается аминогликозидов.
Для инфузий могут быть использованы следующие растворы (концентрация цефотаксима 1 г/250 мл): вода для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия, 5% декстроза, раствор Рингера, лактата натрия, а также: Гемакцель, Йоностерил, Макродекс 6%, Реомакродекс 12%, Тутофузин В.

Передозировка
Существует риск развития обратимой энцефалопатии при использовании высоких доз β-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим. Не существует специфического антидота.

Способ применения и дозы
В/м, в/в (в виде медленной инъекции или инфузии).
Дозировка у взрослых с нормальной функцией почек:
При неосложненной гонорее разовая доза составляет 0,5–1 г и вводится в/м однократно.
При неосложненных инфекциях средней степени тяжести цефотаксим вводят в разовой дозе 1–2 г в/м или в/в, через 8–12 ч, таким образом, суточная доза колеблется от 2 до 6 г.
При тяжелых инфекциях разовая доза составляет 2 г и вводится в/в через 6–8 ч, таким образом, суточная доза колеблется от 6 до 8 г.
В случаях, когда инфекция вызвана недостаточно чувствительными штаммами, тест определения чувствительности к антибиотику — единственное средство подтверждения эффективности цефотаксима.
Дозировка у взрослых с нарушенной функцией почек:
В случаях, когда уровень креатинина менее 10 мл/мин, используется половина разовой дозы. Интервал введения остается неизменным (см. выше).
Соответственно суточная доза будет также уменьшена в 2 раза.
В случаях, когда Cl креатинина невозможно измерить, его можно высчитать по уровню креатинина сыворотки, используя формулу Кокрофта для взрослых.
Для мужчин:
Cl креатинина (мл/мин) = Вес (кг) × (140 − возраст)/72 × креатинин (мг/%)
или:
Вес (кг) × (140 − возраст)/0,814 × креатинин (ммоль/л)
Для женщин:
Cl креатинина (мл/мин) = 0,85 × показатель у мужчин
Для пациентов, находящихся на гемодиализе: 1–2 г в день, в зависимости от тяжести инфекции. В день диализа цефотаксим вводится после окончания диализа.
У преждевременно родившихся детей (до 1 нед жизни) суточная доза препарата составляет 50–100 мг/кг и вводится в/в с интервалом 12 ч.
У преждевременно родившихся детей (1–4 нед жизни) суточная доза препарата составляет 75–150 мг/кг и вводится в/в с интервалом 8 ч.
У детей с массой тела до 50 кг суточная доза препарата составляет 50–100 мг/кг и вводится в/в или в/м с интервалом 6–8 ч.
Примечание: суточная доза никогда не должна превышать 2 г. В случае тяжелых инфекций, например при менингите, возможно увеличение суточной дозы в 2 раза. В/м введение с 1% лидокаином строго противопоказано детям до 2,5 лет.
Детям с массой тела 50 кг и более препарат назначают в той же дозе, что и взрослым.
С целью профилактики развития инфекций перед хирургической операцией обычно вводят 1 г в/м или в/в с началом анестезии, с повторным введением через 6–12 ч после операции.
При выполнении кесарева сечения в момент наложения зажимов на пупочную вену в/в вводят 1 г препарата, затем через 6–12 ч повторно вводят 1 г цефотаксима в/м или в/в.
Способ и длительность применения: для в/м инъекции растворить цефотаксим стерильной водой для инъекций в количестве 4 мл для 1 г и 10 мл — для 2 г. Для в/в инфузии 1 или 2 г препарата растворяют в 40–100 мл стерильной воды для инъекций или инфузионного раствора. Инъекция раствора должна проводиться медленно в течение 3–5 мин, ввиду возможного развития угрожаемых жизни аритмий при введении цефотаксима через центральный венозный катетер.
При в/м введении содержимое флакона с цефотаксимом может быть растворено в воде для инъекций или в 1% растворе лидокаина. В случае использования лидокаина строго противопоказано в/в введение препарата (см. «Особые указания»).
Продолжительность курса лечения устанавливается индивидуально.
Примечание: необходимо обеспечить асептические условия при разведении содержимого флакона и приготовлении раствора (особенно, если разведенный цефотаксим вводится не сразу).

Особые указания
Анафилактические реакции:
- назначение цефалоспоринов требует сбора аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам);
- если у больного развилась реакция гиперчувствительности, то лечение должно быть прекращено;
- использование цефотаксима строго противопоказано у пациентов с указанием в анамнезе на реакцию гиперчувствительности немедленного типа на цефалоспорины. В случае каких-либо сомнений присутствие врача при первом введении препарата обязательно ввиду возможной анафилактической реакции;
- известна перекрестная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами, которая возникает в 5–10% случаев. У лиц, в анамнезе которых имеются указания на аллергию к пенициллинам, препарат применяют с крайней осторожностью.
Псевдомембранозный колит
В первые недели лечения может возникать псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой, длительной диареей. Диагноз подтверждается при колоноскопии и/или гистологическом исследовании. Данное осложнение расценивают как весьма серьезное: немедленно прекращают введение Клафорана и назначают адекватную терапию, включающую пероральный ванкомицин или метронидазол.
При использовании в качестве растворителя лидокаина необходимо учитывать информацию, представленную в разделе «Противопоказания».
Сроки хранения растворов после разведения
Для в/м инъекций: стерильный порошок цефотаксима после разведения в воде или 0,5 или 1% растворе лидокаина гидрохлорида химически стабилен в течение 8 ч (при комнатной температуре не выше +25 °C) или в течение 24 ч (при температуре 2–8 °C, защищенном от света месте).
Для инъекций или инфузий при растворении водой для инъекций: в течение 12 ч (при комнатной температуре не выше +25 °C) или в течение 24 ч (при температуре 2–8 °C, в защищенном от света месте). Бледно- желтый оттенок раствора не означает снижения активности антибиотика.
Для инфузий в инфузионных растворах: стерильный порошок цефотаксима химически стабилен в течение 8 ч после разведения в растворе Гемакцель, Йоностерил или Тутофузин, и в течение 6 ч после разведения в 10% растворе глюкозы, Макродекс или Реомакродекс.

Срок годности
2 года

Условия хранения
Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.