Показания
эпилепсия (у взрослых и детей старше 12 лет — в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии для лечения парциальных эпилептических приступов, в т.ч. протекающих с вторичной генерализацией);
лечение нейропатической боли у взрослых.
Противопоказания
повышенная чувствительность к различным компонентам препарата;
острый панкреатит;
детский возраст (до 12 лет).
С осторожностью: почечная недостаточность (см. «Способ применения и дозы»).
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противоэпилептическое, анальгезирующее.
Действующее вещество
›› Габапентин* (Gabapentin*)
Латинское название
Convalis
АТХ:
›› N03AX12 Габапентин
Фармакологическая группа
›› Противоэпилептические средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
›› G40 Эпилепсия
›› G62.9 Полинейропатия неуточненная
Состав и форма выпуска
в упаковке контурной ячейковой 10 шт.; в пачке картонной 3 или 5 упаковок.
Описание лекарственной формы
Капсулы №0, желтого цвета.
Содержимое капсул — аморфный или кристаллический порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.
Фармакокинетика
Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе — при увеличении дозы она снижается. После приема внутрь Cmax габапентина в плазме достигается через 2–3 ч. Абсолютная биодоступность габапентина в капсулах составляет около 60%. Пища, в т.ч. с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику. Т1/2 из плазмы не зависит от дозы и составляет в среднем 5–7 ч. Фармакокинетика не меняется при повторном применении; равновесные концентрации в плазме можно предсказать на основании результатов однократного приема препарата. Габапентин практически не связывается с белками плазмы (менее 3%) и имеет объем распределения, равный 57,7 л.
Не метаболизируется, не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме ЛС. Выводится почками в неизмененном виде. Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе. Больным с нарушенной функцией почек и пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»).
Фармакодинамика
Габапентин по строению сходен с нейротрансмиттером ГАМК, но механизм его действия отличается от такового некоторых других препаратов, влияющих на ГАМК-ергическую передачу, включая вальпроаты, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК-рецепторов и пролекарственные формы ГАМК: он не обладает ГАМК-ергическими свойствамии не влияет на захват и метаболизм ГАМК. Предварительные исследования свидетельствуют, что габапентин связывается с α2-δ-субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов и подавляет поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли. Другими механизмами, участвующими в действии габапентина при нейропатической боли, являются: уменьшение глутамат-зависимой гибели нейронов, увеличение синтеза ГАМК, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других препаратов или нейротрансмиттеров, включая рецепторы ГАМКА, ГАМКБ, бензодиазепиновые, глутаматные, рецепторы глицина и N-метил-d-аспартата. В отличие от фенитоина и карбамазепина, габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Частично ослабляет эффекты агониста глутаматных рецепторов N-метил-d-аспартата в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации 100 мкмоль, которая не достигается in vivo. Несколько уменьшает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro.
Применение при беременности и кормлении грудью
Отсутствуют данные о применении препарата у беременных женщин, поэтому Конвалис следует использовать во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода.
Препарат выводится с грудным молоком, влияние его на вскармливаемого ребенка неизвестно, поэтому во время приема препарата следует отказаться от кормления грудью.
Побочные действия
При лечении нейропатической боли
Со стороны органов ЖКТ: запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе.
Со стороны нервной системы: нарушение походки, амнезия, атаксия, спутанность сознания, головокружение, гипестезия, сонливость, нарушение мышления, тремор.
Со стороны дыхательной системы: одышка, фарингит.
Со стороны кожных покровов: кожная сыпь.
Со стороны органов чувств: амблиопия.
Прочие: астенический синдром, гриппоподобный синдром, головная боль, инфекционные заболевания, боль различной локализации, периферические отеки, повышение массы тела.
При лечении парциальных судорог
Со стороны сердечно-сосудистой системы: симптомы вазодилатации, артериальная гипертензия или понижение АД.
Со стороны органов ЖКТ: метеоризм, анорексия, гингивит, боль в животе, запор, заболевание зубов, диарея, диспепсия, увеличение аппетита, сухость во рту или глотке, тошнота, рвота.
Со стороны системы крови, лимфатической системы: пурпура (чаще всего в виде кровоподтеков, возникающих при физической травме), лейкопения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в спине, повышенная ломкость костей, миалгия.
Со стороны нервной системы: головокружение, гиперкинезы; усиление, ослабление или отсутствие сухожильных рефлексов, парестезия, беспокойство, враждебность, амнезия, атаксия, спутанность сознания, нарушение координации движений, депрессия, дизартрия, эмоциональная лабильность, бессонница, нистагм, сонливость, нарушение мышления, тремор, фибрилляция мышц.
Со стороны дыхательной системы: пневмония, кашель, фарингит, ринит.
Со стороны кожных покровов: акне, зуд кожи, кожная сыпь.
Со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевых путей, импотенция.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, амблиопия, диплопия.
Прочие: астенический синдром, отек лица, утомление, лихорадка, головная боль, вирусная инфекция, периферические отеки, повышение массы тела.
При сравнении переносимости препарата в дозах 300 и 3600 мг/сут, отмечена дозозависимость таких явлений, как головокружение, атаксия, сонливость, парестезия и нистагм.
Взаимодействие
При совместном приеме габапентина и морфина, когда морфин принимался за 2 ч до приема габапентина, наблюдалось увеличение среднего значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) габапентина на 44% по сравнению с монотерапией габапентином, что ассоциировалось с повышением болевого порога (холодовый прессорный тест). Клиническое значение этого изменения не установлено, фармакокинетические характеристики морфина при этом не менялись.
Побочные эффекты морфина при совместном приеме с габапентином не отличались от таковых при приеме морфина с плацебо.
Взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой, карбамазепином не обнаружено. Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и пациентов, получающих другие противосудорожные средства.
Одновременное применение габапентина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтидрон и/или этинилэстрадиол, не сопровождалось изменениями фармакокинетики обоих компонентов.
Антацидные препараты, содержащие алюминий или магний, снижают биодоступность габапентина примерно на 20%. В связи с этим препарат следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема антацидов.
Циметидин незначительно снижает почечную экскрецию габапентина.
Алкоголь и средства, действующие на ЦНС, могут усиливать побочные эффекты габапентина со стороны ЦНС.
Передозировка
Симптомы: головокружение, диплопия, сонливость, дизартрия, диарея.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия, гемодиализ.
Способ применения и дозы
Внутрь
Эпилепсия (монотерапия или комплексная терапия у взрослых и детей старше 12 лет). Лечение начинают с дозы 300 мг 1 раз в сутки и постепенно увеличивают до 900 мг/сут (в 1-й день — 300 мг 1 раз в сутки, во 2-й — 300 мг 2 раза в сутки, в 3-й — 300 мг 3 раза в сутки). В последующем доза может быть увеличена. Обычно доза Конвалиса составляет 900–1200 мг/сут, максимальная доза — 3600 мг/сут (в 3 равных приема через 8 ч).
Нейропатическая боль у взрослых. Лечение начинают с дозы 300 мг 1 раз в сутки и постепенно увеличивают до 900 мг/сут (в 1-й день — 300 мг 1 раз в сутки, во 2-й — 300 мг 2 раза в сутки, в 3-й — 300 мг 3 раза в сутки). При наличии интенсивной боли Конвалис может быть назначен с первого дня в дозе 300 мг 3 раза в сутки. В зависимости от эффекта, доза может быть увеличена, но не более 3600 мг/сут.
У пациентов с нарушенной функцией почек суточная доза препарата составляет: при Cl креатинина 50–79 мл/мин — 600–1800 мг; 30–49 мл/мин — 300–900 мг; 15–29 мл/мин — 300–600 мг; менее 15 мл/мин–300 мг через день или ежедневно.
У больных, находящихся на гемодиализе, начальная доза Конвалиса составляет 300 мг. Дополнительная постгемодиализная доза составляет 300 мг после каждого 4-часового сеанса гемодиализа. В дни, когда диализ не проводится, Конвалис не назначают.
Меры предосторожности
При анализе мочи на общий белок с помощью лакмусовой бумажки возможен ложноположительный результат. Необходимо подтвердить полученный результат с помощью другого метода.
У больных сахарным диабетом иногда возникает необходимость изменения дозы противодиабетических препаратов.
При появлении признаков острого панкреатита лечение препаратом следует прекратить.
Отменять препарат или заменять его альтернативным средством следует постепенно, как минимум в течение недели.
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Срок годности
2 года
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. В герметичной упаковке.
