Этацизин

Фармакологическое действие:
Фармакологическое действие - антиаритмическое.

Действующее вещество:
›› Этацизин (Ethacyzin)

Латинское название:
Ethacyzin

АТХ:
›› C01BC Антиаритмические препараты Ic класса

Фармакологическая группа:
›› Антиаритмические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10):
›› I47.1 Наджелудочковая тахикардия
›› I47.2 Желудочковая тахикардия
›› I49.1 Преждевременная деполяризация предсердий
›› I49.3 Преждевременная деполяризация желудочков
›› I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация
›› I49.8 Другие уточненные нарушения сердечного ритма
›› I49.9 Нарушение сердечного ритма неуточненное

Состав и форма выпуска:
в упаковке контурной ячейковой 10 шт.; в пачке картонной 5 упаковок.

Описание лекарственной формы:
Круглые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя.

Характеристика:
Относится к IC классу антиаритмических средств.

Фармакокинетика:
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ и определяется в крови через 30–60 мин. Cmax в плазме крови достигается через 2,5–3 ч. Биодоступность — 40%. Связывание с белками плазмы крови — 90%. Т1/2 составляет 2,5 ч. Параметры фармакокинетики этацизина подвержены значительным индивидуальным колебаниям и требуют индивидуального изучения у отдельных больных для определения оптимальной концентрации препарата в плазме крови. Интенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень. Некоторые из образующихся метаболитов обладают антиаритмической активностью. Из организма этацизин выводится с мочой в виде метаболитов.

Фармакодинамика:
Антиаритмический препарат (ААП) класса IС, обладает длительным антиаритмическим действием. Угнетает скорость нарастания фронта потенциала действия (Vmax), не изменяет потенциал покоя. В зависимости от дозы может уменьшать длительность Vmax; не изменяет существенно эффективные рефрактерные периоды желудочков и предсердий. Угнетает быстрый входящий натриевый ток и, в меньшей степени, медленный входящий кальциевый ток.
Этацизин замедляет проведение возбуждения по проводящей системе миокарда. На ЭКГ появляется удлинение интервала PR и комплекса QRS; интервал ST, отражающий реполяризацию желудочков, имеет тенденцию к укорачиванию.
Этацизин имеет умеренное противоишемическое действие. Аритмогенный эффект при применении терапевтических доз развивается редко.
По сравнению с этмозином, этацизин характеризуется более выраженным угнетающим влиянием на быстрый входящий ток ионов натрия в клетку миокарда и медленный входящий кальциевый ток, что ведет к подавлению спонтанной диастолической деполяризации эктопических очагов автоматизма в более высокой степени, чем при применении этмозина. На основных моделях аритмий этацизин превосходит этмозин в 2–3 раза — по интенсивности и в 4–5 раз — по длительности эффекта. Этацизин повышает порог фибрилляции миокарда, а также купирует нарушения сердечного ритма, переходящие в фибрилляцию в условиях острой ишемии миокарда.
В отличие от многих антиаритмических препаратов (пропранолол, хинидин, новокаинамид, амиодарон, ритмилен) этацизин не вызывает достоверного снижения частоты сердечного ритма или удлинения продолжительности интервала QT на ЭКГ. Этацизин проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Антиаритмический эффект при приеме внутрь развивается обычно на 1–2 день, длительность курса лечения зависит от формы аритмии, эффективности и переносимости препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью:
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV блокада, нарушение внутрижелудочковой проводимости, снижение сократимости миокарда, уменьшение коронарного кровотока, аритмия. В редких случаях развивается аритмогенное действие.
Со стороны ЦНС: головокружение, парез аккомодации.
Со стороны ЖКТ: тошнота.
В клинических исследованиях побочные эффекты после применения этацизина зарегистрированы в среднем у 44% больных, у половины они были однотипны и ощущались субъективно: головная боль, головокружение, пошатывание при ходьбе или поворотах головы, общая слабость, небольшая сонливость; в отдельных случаях отмечена диплопия. У большинства больных побочное действие проявлялось при его начальной дозе 100–150 мг/сут. Побочные эффекты отмечались обычно рано: на 2–3-и сутки лечения. При длительном лечении этацизином они не усиливались, а с прекращением приема препарата быстро исчезали.
Другие побочные явления этацизина связаны с угнетением проводимости миокарда (28,6%).
Изменения на ЭКГ: удлинение интервала PQ, расширение зубца Р и комплекса QRS.

Передозировка:
Симптомы: усиление угнетающего действия на проводящую систему миокарда, повышение риска развития аритмогенного действия.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Больным с электромеханической диссоциацией, возникающей вследствие побочного действия этацизина (или его относительной передозировки) необходимо проводить срочные и продолжительные реанимационные мероприятия (наружный массаж сердца, введение адреномиметических средств, солей кальция, дофамина, реополиглюкина), лечение желудочковой тахикардии, вызванной этацизином — электроимпульсная терапия (ЭИТ) или в/в введение лидокаина или тримекаина, на фоне действия которых эффективность ЭИТ может увеличиться.
Противопоказано для прекращения желудочковой тахикардии, вызванной этацизином, применение ААП класса IA класса (новокаинамид, ритмилен, аймалин и др.). Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:
Применение ААП класса IС (этмозина, энкаинида, флекаинида, доркаимида, пропафенона) противопоказано в сочетании с ААП класса I А.
Этацизин не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО.
Комбинация бета-адреноблокаторов с ААП класса 1С усиливает противоаритмический эффект, в особенности по отношению к аритмиям, провоцируемым физической нагрузкой или стрессом. Такая комбинация позволяет использовать небольшие дозы ААП, что снижает частоту возникновения побочных эффектов. Эта комбинация показана для лечения и профилактики пароксизмальных тахикардий, включая желудочковые.
При сочетанном применении этацизина и дигоксина усиливается антиаритмическое действие препаратов и улучшается сократительная способность миокарда. При их совместном применении возможны тошнота, снижение аппетита, что связано с повышением концентрации дигоксина в крови. В этих случаях требуется уменьшение дозы дигоксина.
Применение глутаминовой кислоты в сочетании с этацизином нивелирует кардиодепрессивное действие этацизина у больных с начальными признаками нарушения кровообращения.

Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от приема пищи. Начальная доза — 50 мг 3 раза в сутки. При недостаточном клиническом эффекте дозу увеличивают (под обязательным контролем ЭКГ) до 50 мг 4 раза в сутки (200 мг) или 100 мг 3 раза в сутки (300 мг).
По достижении стойкого антиаритмического эффекта проводят поддерживающую терапию в индивидуально подобранных минимально эффективных дозах.

Особые указания:
Больным с синдромом слабости синусового узла, особенно если препарат назначается впервые, обязателен контроль ЭКГ (комплекс QRS) через 2–3 дня после назначения этацизина.
Назначение этацизина больным с желудочковыми нарушениями ритма сердца в сочетании с блокадами проведения по системе Гиса-Пуркинье противопоказано.
Так же как и другие антиаритмические препараты, этацизин может действовать аритмогенно. Поэтому при назначении этацизина следует:
1) строго учитывать противопоказания к применению препарата;
2) заранее выявить и устранить гипокалиемию;
3) избегать применения этацизина в сочетании с АПП класса IА;
4) курсовое лечение предпочтительно начинать в стационаре (особенно в первые 3–5 дней приема препарата, с учетом динамики ЭКГ после пробной и повторной доз этацизина или данных мониторинга ЭКГ);
5) немедленно прекратить лечение при учащении эктопических желудочковых комплексов, появлении блокад или брадикардии. Лечение этацизином надо также немедленно прекратить при расширении желудочковых комплексов более чем на 25%, уменьшении их амплитуды, продолжительности зубца Р на ЭКГ более 0,12 с.
Факторами риска аритмогенного действия этацизина считаются: органическое поражение сердца (в особенности перенесенный инфаркт миокарда), снижение фракции выброса, стойкая желудочковая тахикардия, максимальные дозы препарата. Кроме того, следует соблюдать осторожность у больных с заболеваниями печени. При лечении этацизином нельзя употреблять алкоголь.
Во время терапии необходимо тщательно контролировать состояние больного и функции сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, АД, эхокардиограмму).
Влияние на способность управления транспортными средствами. Не рекомендуется управлять транспортными средствами или обслуживать сложные механизмы, т.к. эти виды деятельности требуют повышенного внимания и способности к концентрации.

Срок годности:
3 года

Условия хранения:
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.