Золадекс

Действующее вещество
›› Гозерелин* (Goserelin*)

Латинское название
Zoladex

АТХ:
›› L02AE03 Гозерелин

Фармакологические группы
›› Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты
›› Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)
›› C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
›› D26 Другие доброкачественные новообразования матки
›› N80 Эндометриоз

Состав и форма выпуска
1 капсула депо по 10,8 мг в шприце-аппликаторе с защитным механизмом (система безопасного введения Safety Glide). 1 шприц-аппликатор помещен в ламинированный алюминиевый конверт, конверт — в картонную пачку.

Описание лекарственной формы
Белые или кремовые цилиндрические кусочки твердого полимерного материала, свободного или практически свободного от видимых включений.
Гозерелина ацетат диспергирован в подвергающейся биологической деградации матрице, состоящей из лактидо-гликолидного сополимера. Поставляется со шприцем-аппликатором разовой дозы с защитным механизмом (система безопасного введения Safety Glide).

Фармакокинетика
Введение капсулы каждые 12 нед обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Золадекс плохо связывается с белком, T1/2 его из сыворотки крови — 2–4 ч у больных с нормальной функцией почек. Период полувыведения увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При введении Золадекса 10,8 мг каждые 12 нед данное изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для данных пациентов не требуется. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.

Фармакодинамика
Золадекс является синтетическим аналогом природного лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ). При постоянном применении Золадекс ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что ведет к снижению концентраций тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентраций эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии Золадекс, подобно другим агонистам ЛГРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин.
У мужчин примерно к 21 дню после введения первой капсулы концентрация тестостерона снижается до посткастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 12 нед. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается в течение 4 нед после введения первой капсулы и остается сниженной до уровня, сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в менопаузе. При начальном применении других аналогов ЛГРГ и переходе на Золадекс 10,8 мг, подавление уровня эстрадиола сохраняется.
Подавление уровня эстрадиола приводит к лечебному эффекту при эндометриозе и фибромах матки.

Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия
Отмечались редкие случаи реакции гиперчувствительности, включая некоторые проявления анафилаксии.
Имели место случаи артралгии. Докладывалось о возникновении неспецифических парастезий. Отмечалось появление кожной сыпи, как правило, умеренно выраженной, ее регрессия часто происходила без отмены терапии.
У пациентов, получавших Золадекс, иногда наблюдались изменения в уровне АД, проявляющиеся как гипотензия или гипертензия. Эти изменения обычно транзиторные и разрешаются либо в процессе терапии Золадексом, либо после ее прекращения. В редких случаях эти изменения требовали медицинского вмешательства, включая отмену Золадекса.
Как и с другими препаратами этого класса, после первого введения препарата в очень редких случаях сообщалось о возникновении апоплексии гипофиза.
К побочным действиям Золадекса у мужчин относят «приливы», потливость и снижение потенции, что редко требует отмены терапии. Опухание и болезненность молочных желез наблюдались нечасто. В начале лечения больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление боли в костях, которая лечится симптоматически. Отмечались отдельные случаи мочеточниковой непроходимости и сдавливания спинного мозга.
Применение агонистов ЛГРГ у мужчин может вызывать потерю минеральной плотности костной ткани.
К побочным действиям Золадекса у женщин относят «приливы», повышенную потливость и изменение либидо, что редко требует отмены терапии. Иногда отмечались головные боли, смена настроений, включая депрессию, сухость слизистой влагалища и изменение размера молочных желез. На первоначальной стадии терапии больные раком молочной железы могут испытывать временное усиление признаков и симптомов болезни, которые лечатся симптоматически. У женщин с фибромами матки возможна дегенерация фиброматозных узлов.
Как и при использовании других аналогов ЛГРГ, сообщалось об образовании кист яичников.

Передозировка
Опыт передозировки препарата у людей ограничен. В случае непреднамеренного введения Золадекса раньше срока или в более высокой дозе не отмечалось клинически значимых нежелательных явлений. Данных относительно передозировки у людей не имеется.
Лечение: (в случае передозировки) — симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы
П/к в переднюю брюшную стенку, взрослым, каждые 12 нед.
Пожилым больным, больным с почечной или печеночной недостаточностью проводить корректировку дозы нет необходимости.

Меры предосторожности
С осторожностью назначают мужчинам, подверженным особому риску развития мочеточниковой непроходимости или сдавления спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если сдавление спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленная мочеточниковой непроходимостью, имеют место или развиваются, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.
У женщин Золадекс (10,8 мг) показан только для лечения эндометриоза и фибром матки. Для женщин, нуждающихся в лечении гозерелином по другим показаниям, применяют Золадекс (3,6 мг).
Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.
Применение аналогов ЛГРГ у женщин может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани. Результаты изучения Золадекса (3,6 мг) показывают, что после окончания лечения происходит некоторое восстановление минеральной плотности костной ткани, отдельных данных об этом при применении Золадекса (10,8 мг) пока нет. У пациенток, получавших Золадекс (3,6 мг) для лечения эндометриоза, добавление гормонозаместительной терапии (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) снижало потерю минеральной плотности костей и вазомоторные симптомы. В настоящее время нет опыта применения гормонозаместительной терапии при лечении Золадексом (10,8 мг).
Возобновление менструаций после окончания лечения Золадексом у некоторых больных может происходить с задержкой.
Применение Золадекса может приводить к увеличению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.
Нет данных об эффективности терапии Золадексом продолжительностью более 6 мес доброкачественных гинекологических заболеваний.

Срок годности
3 года

Условия хранения
Список Б.: При температуре ниже 25 °C.