Варфарин Никомед

Действующее вещество
›› Варфарин* (Warfarin*)

Латинское название
Warfarin Nycomed

АТХ:
›› B01AA03 Варфарин

Фармакологическая группа
›› Антикоагулянты

Нозологическая классификация (МКБ-10)
›› I22 Повторный инфаркт миокарда
›› I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
›› I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная
›› I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
›› I74 Эмболия и тромбоз артерий
›› I82 Эмболия и тромбоз других вен
›› Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Состав и форма выпуска
в контейнерах полипропиленовых по 50, 100 и 250 шт.

Описание лекарственной формы
Таблетки от бледно-голубого до голубого цвета круглой формы, с насечками, делящими их на четверти.

Характеристика
Антикоагулянт непрямого действия.

Фармакокинетика
Всасывается из ЖКТ практически полностью. Связывание с белками плазмы — 97–99%, терапевтическая концентрация в плазме — 1–5 мкг/мл (0,003–0,015 ммоль/л). Варфарин находится в виде рацемического соединения, при этом в организме человека левовращающий изомер обладает бóльшей активностью, чем правовращающий. Метаболизируется в печени с образованием неактивных или малоактивных соединений, которые реабсорбируются из желчи (левовращающий изомер метаболизируется быстрее). Выводится почками, T1/2 рацемического варфарина — 40 ч.

Фармакодинамика
Блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X) в печени, снижает их концентрацию в плазме и замедляет процесс свертывания крови.
Действие проявляется на 3–5-й день от начала применения и прекращается через 3–5 дней после отмены.

Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и гибелью плода.
Варфарин выводится с материнским молоком в незначительном количестве и не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии варфарином.

Побочные действия
Наиболее часто — кровоточивость. Редко — диарея, повышение активности ферментов печени, экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос.

Взаимодействие
Не рекомендуется начинать или прекращать прием других ЛС, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.
Значительное число ЛС вступает во взаимодействие с пероральными антикоагулянтами. Наиболее важные из них: антибиотики широкого спектра действия, салицилаты, НПВС, клофибрат, барбитураты, фенитоин, пероральные противодиабетические препараты.
Сочетание варфарина с НПВС в значительной степени увеличивает опасность кровотечения. Это частично обусловлено их непосредственным действием на механизм свертываемости крови и частично — изменением фармакокинетических параметров варфарина; Кроме того, проявляется ингибирующее действие НПВС на гемостатическую функцию тромбоцитов. Это действие наблюдается при использовании других ингибиторов функции тромбоцитов, таких как дипиридамол и вальпроевая кислота. Следует избегать комбинаций с подобными препаратами.
Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например циметидином и хлорамфениколом, при приеме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например ранитидином или фамотидином. При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию возможно временно прекратить.
Прием диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертывания крови, что уменьшает действие антикоагулянтов.
В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном ниже списке, необходимо проводить определение (MHO) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2–3 нед от начала терапии. Это относится к сочетанию с ЛС, индуцирующими ферменты печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин) и, тем самым, ослабляющими антикоагулянтное действие варфарина.
При использовании препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения путем уменьшения нормальной коагуляции или путем ингибирования факторов свертывания крови, или умеренного ингибирования ферментов печени, стратегия антикоагулянтной терапии должна зависеть от частоты проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль терапии, то при необходимости терапии подобными средствами дозу варфарина можно изменить (повысить или уменьшить) на 5–10%. Если проведение лабораторного контроля терапии затруднено, то в случае необходимости назначения указанных препаратов лечение варфарином необходимо прекратить. Следует подчеркнуть, что приведенный перечень препаратов, взаимодействие с которыми необходимо учитывать, является далеко неполным.
Ослабление действия варфарина происходит при его совместном применении с барбитуратами, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, карбамазепином, коэнзимом Q10, миансерином, парацетамолом, ретиноидами, рифампицином, сукралфатом, феназоном, холестирамином.
Усиление действия варфарина наблюдается при его совместном применении с аллопуринолом, амиодароном, анаболическими стероидами (алкилированными в положении С-17), ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС, гепарином, глибенкламидом, глюкагоном, даназолом, диазоксидом, дизопирамидом, дисульфирамом, изониазидом, кетоконазолом, кларитромицином, клофибратом, левамизолом, метронидазолом, миконазолом, налидиксовой кислотой, нилютамидом, омепразолом, пароксетином, прогуанилом, противодиабетическими средствами — производными сульфаниламидов, симвастатином, сульфаниламидами, тамоксифеном, тироксином, хинином/хинидином, флувоксамином, флуконазолом, фторурацилом, хинолонами, хлоралгидратом, хлорамфениколом, цефалоспоринами, циметидином, эритромицином, этакриновой кислотой.
Этанол может усиливать действие варфарина.

Передозировка
Оптимальный уровень лечения лежит на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут развиваться незначительные кровотечения (например микрогематурия, кровоточивость десен и т.п.), если больной не имеет причин для кровотечения в анамнезе (например мочекаменной болезни), то серьезной опасности от такого кровотечения нет до тех пор, пока ПВ составляет более чем 5%.
Лечение: в легких случаях — снижение дозы препарата или прекращение лечения на короткий срок. В случае тяжелого кровотечения — назначение небольших доз витамина К до восстановления коагулянтной активности.

Способ применения и дозы
Внутрь, однократно, в одно и то же время суток.
Больным, которым предстоит хирургическое вмешательство (при высоком риске тромботических или эмболических осложнений), лечение желательно начать за 2–3 дня до операции. В случае ocтpoгo тромбоза лечение варфарином следует дополнить назначением гепарина до того момента, пока полностью не проявится эффект от пероральной антикоагулянтной терапии (не ранее чем на 3–5 сутки лечения).
Начальные дозы Варфарина Никомед составляют 2,5–5 мг/сут.
Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости oт результатов определения ПВ или международного нормализованного отношения (MHO). ПВ должно быть увеличено в 2–4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2,2–4,4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей больного.
При определении МНО следует учитывать индекс чувствительности тромбопластина и использовать этот показатель в качестве поправочного коэффициента (1,22 — при использовании отечественного тромбопластина «Неопласт» из мозга кролика и 1,20 — при использовании тромбопластина фирмы «Рош Диагностика»).
Пожилым и ослабленным больным обычно назначают более низкие дозы пpeпapата.
При протезировании клапанов сердца, остром венозном тромбозе или эмболии (на начальных этапах), тромбозе левого желудочка и для профилактики сердечного приступа нужно достигать максимально эффективного противосвертывающего эффекта, МНО должно достигать 2,8–4,5.
В случае мерцания предсердий и при проведении поддерживающей терапии при тромбозе вен и эмболии добиваются умеренного противосвертывающего эффекта (МНО — 2,8–3,0).
При совместном применении варфарина с препаратами ацетилсалициловой кислоты показатель МНО должен находиться в пределах 2,0–2,5.
Контроль во время лечения
Перед началом терапии определяют показатель МНО (соответственно ПВ с учетом коэффициента чувствительности тромбопластина). В дальнейшем проводят регулярный, каждые 4–8 нед, лабораторный контроль. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение можно отменять сразу.

Меры предосторожности
Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение больным приема назначенной дозы препарата. Не следует назначать варфарин пациентам с кровотечением любой локализации. Необходимо проявлять особую осторожность при нарушении свертываемости крови, тромбоцитопении, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровоизлиянии в головной мозг, алкоголизме и нарушении функции почек.
Риск кровотечения увеличивается при одновременном использовании с препаратами ацетилсалициловой кислоты или другими НПВС вследствие подавления ими функциональной активности тромбоцитов.
В случае потребления больших количеств алкоголя увеличивается опасность гипопротромбинемии и развития кровотечений.

Срок годности
5 лет

Условия хранения
При комнатной температуре (не выше 25 °C).