Тизерцин

Действующее вещество
›› Левомепромазин* (Levomepromazine*)

Латинское название
Tisercin

АТХ:
›› N05AA02 Левомепромазин

Фармакологическая группа
›› Нейролептики

Нозологическая классификация (МКБ-10)
›› F20 Шизофрения
›› F29 Неорганический психоз неуточненный
›› F31 Биполярное аффективное расстройство
›› F44 Диссоциативные [конверсионные] расстройства
›› F48 Другие невротические расстройства
›› F51.0 Бессонница неорганической этиологии
›› F79 Умственная отсталость неуточненная
›› F99 Неуточненные психические расстройства
›› G40 Эпилепсия
›› G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]
›› G50.0 Невралгия тройничного нерва
›› G51 Поражения лицевого нерва
›› R45.1 Беспокойство и возбуждение

Состав и форма выпуска
во флаконах по 50 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
в блистере 5 ампул по 1 мл; в коробке 2 блистера.

Описание лекарственной формы
Таблетки: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, без запаха.
Раствор: бесцветная или бледно-зеленая прозрачная жидкость.

Характеристика
Антипсихотическое средство (нейролептик) фенотиазинового ряда.

Фармакокинетика
После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается через 1–3 ч, после в/м введения — через 0,5–1,5 ч. Проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, распределяется в органах и тканях. Левомепромазин быстро метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, которые выводятся с мочой. Метаболит, образующийся в результате деметилирования (N-десметилмоно-метотримепразин), обладает фармакологической активностью, остальные метаболиты неактивны. Небольшая часть введенной дозы (1%) выводится в неизмененном виде с мочой и калом. T1/2 — 15–30 ч.

Фармакодинамика
Оказывает антипсихотическое, седативное (снотворное), гипотензивное, анальгезирующее, умеренное противорвотное, гипотермическое, миорелаксирующее, умеренное антигистаминное и умеренное м-холиноблокирующее действие.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.
Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга, противорвотное действие — блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра, гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Экстрапирамидные побочные эффекты у левомепромазина менее выражены, чем у классических нейролептиков. Обладает слабым антихолинергическим эффектом. Левомепромазин повышает болевой порог. Благодаря способности усиливать эффекты анальгетиков, препарат можно использовать для вспомогательной терапии при остром и хроническом болевом синдроме. Максимальный анальгетический эффект развивается в течение 20–40 мин после в/м введения и длится примерно 4 ч.

Применение при беременности и кормлении грудью
Не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда проведено тщательное сопоставление риска для плода и пользы для матери.
Левомепромазин проникает в грудное молоко. В связи с этим, а также при отсутствии контролируемых исследований, его применение при грудном вскармливании противопоказано. При необходимости принимать препарат в период лактации следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Побочные действия
Сердечно-сосудистая система: самый частый побочный эффект — снижение АД и ортостатическая гипотензия, также возможны тахикардия, синдром Морганьи — Адамса — Стокса, удлинение интервала QT (аритмогенный эффект, тахикардия типа «пируэт») (см. также «Противопоказания»).
Кроветворная система: панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.
ЦНС: спутанность сознания, невнятность речи, экстрапирамидные симптомы с преобладанием акинетико-гипотонического синдрома, эпилептические припадки, повышение внутричерепного давления, нейролептический злокачественный синдром (НЗС).
Эндокринная система и метаболизм: галакторея, нарушение менструального цикла, похудание. У некоторых пациентов, длительно получающих фенотиазины, описано развитие аденомы гипофиза, однако для установления ее причинной связи с этими препаратами необходимы дополнительные исследования.
Мочеполовая система: обесцвечивание мочи, нарушение мочеиспускания.
Желудочно-кишечный тракт: сухость во рту, запор, неприятные ощущения в животе, тошнота, рвота, поражение печени (желтуха, холестаз).
Кожные реакции: повышенная светочувствительность, эритема, пигментация.
Зрение: при длительном применении — отложения в хрусталике и роговице, пигментная ретинопатия.
Аллергические реакции: отек гортани, периферические отеки, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, крапивница, эксфолиативный дерматит.
Другие: гипертермия (может быть первым признаком НЗС), боль и отек в местах инъекций.

Взаимодействие
Следует избегать одновременного приема следующих средств:
- антигипертензивные, из-за риска выраженного снижения АД;
- ингибиторы МАО, т.к. возможно увеличение продолжительности эффекта препарата Тизерцин и тяжести его побочных эффектов.
Следует соблюдать осторожность при комбинации с такими средствами, как:
Антихолинергические препараты (трициклические антидепрессанты, блокаторы H1-гистаминовых рецепторов, некоторые противопаркинсонические средства, атропин, скополамин, сукцинилхолин) из-за усиления антихолинергических эффектов (паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома). При комбинации со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные эффекты.
Средства, угнетающие ЦНС (наркотические анальгетики, средства общей анестезии, анксиолитики, седативные и снотворные, трициклические антидепрессанты) усиливают угнетающее действие препарата на ЦНС.
Средства, стимулирующие ЦНС (например производные амфетамина) — снижение стимулирующего эффекта.
Леводопа: ослабляется эффект этого препарата.
Пероральные противодиабетические препараты: их эффективность снижается, что требует корректировки дозы.
Средства, удлиняющие интервал QT (некоторые антиаритмические препараты, макролидные антибиотики, некоторые противогрибковые азолы, цизаприд, некоторые антидепрессанты, некоторые антигистаминные препараты, а также диуретики, снижающие уровень калия) — усиливают риск удлинения интервала QT и, следовательно, повышают риск аритмии.
Препараты, вызывающие фотосенсибилизацию: этот эффект может усилиться.
Алкоголь: усиливается торможение ЦНС и повышается вероятность возникновения экстрапирамидных побочных эффектов.
Антацидные средства: снижают всасывание в ЖКТ (левомепромазин следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после приема антацидных средств).

Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия, нарушения проводимости в сердечной мышце (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», предсердно-желудочковая блокада), угнетение сознания различной степени выраженности (вплоть до комы), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, эпилептические припадки.
Лечение: реанимационные мероприятия, симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия не эффективны.

Способ применения и дозы
Таблетки. Внутрь, начальная суточная доза — 25–50 мг в несколько приемов (максимальная часть суточной дозы назначается перед сном), ежедневно ее увеличивают на 25–50 мг до улучшения состояния больного. У резистентных к другим нейролептикам больных суточную дозу можно наращивать быстрее, прибавляя по 50–75 мг/сут. Средние суточные дозы — 200–300 мг. После улучшения состояния пациента дозу следует снизить до поддерживающей, величина которой определяется индивидуально.
В амбулаторной практике больным с невротическими расстройствами назначают в суточной дозе 12,5–50 мг (1/2–2 табл.).
Больным с психозами, при выраженном возбуждении целесообразно начинать терапию левомепромазином с парентерального введения.
Для предупреждения развития ортостатического коллапса во время лечения требуется соблюдение постельного режима.
Раствор для инъекций. Парентеральное введение Тизерцина применяется при невозможности его приема внутрь. В/м, глубоко, в верхний наружный квадрант ягодицы, или в/в, капельно (следует обязательно разбавить 50–100 мг препарата в 250 мл изотонического раствора натрия хлорида или изотонического раствора глюкозы (декстрозы). Обычная суточная доза — 75–100 мг (разделенная на 2–3 инъекции) в условиях постельного режима под контролем АД и пульса. При необходимости суточную дозу увеличивают до 200–250 мг (иногда до 350–450 мг).

Меры предосторожности
Применение препарата следует прекратить в случае возникновения аллергических реакций.
При беременности следует назначать после тщательного сопоставления риска и пользы (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Одновременное применение со средствами, угнетающими ЦНС, ингибиторами МАО и антихолинергическими веществами требует особой осторожности (см. «Взаимодействие»).
Особая осторожность нужна при назначении пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью из-за риска кумуляции препарата.
Пожилые пациенты имеют предрасположенность к ортостатической гипотензии, а также антихолинергическим и седативным эффектам фенотиазинов. Кроме того, у них особенно часто возникают экстрапирамидные побочные эффекты. Поэтому низкие начальные дозы и постепенное их повышение особенно важны у этой категории больных.
Во избежание развития ортостатической гипотензии пациент должен лежать в течение 1/2 ч после введения первой дозы. Если после введения препарата возникает головокружение, следует соблюдать постельный режим после введения каждой дозы.
При парентеральном введении следует по возможности менять места инъекции, поскольку препарат может обладать местнораздражающим действием и повреждать ткани.
Если во время терапии возникнет гипертермия, следует обязательно исключить НЗС. НЗС представляет смертельную опасность и характеризуется следующими симптомами: гипертермия, мышечная ригидность, спутанность сознания, нарушение функций вегетативной нервной системы (нестабильное АД, тахикардия, аритмия, усиленное потоотделение), повышение концентрации креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз), и острая почечная недостаточность. При их возникновении, а также если во время лечения возникнет гипертермия неясной этиологии без остальных клинических симптомов НЗС, введение препарата Тизерцин следует немедленно прекратить.
После внезапной отмены препарата, применяемого в высоких дозах или длительно, возможно появление тошноты, рвоты, головной боли, тремора, повышенного потоотделения, тахикардии, бессонницы и беспокойства, а также развития толерантности к седативным эффектам фенотиазинов и перекрестная толерантность к различным антипсихотическим средствам. В связи с этим отмену препарата следует всегда проводить постепенно.
Многие антипсихотические средства, в т.ч. левомепромазин, могут снижать порог судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения ЭЭГ. Поэтому при подборе дозы препарата Тизерцин у больных эпилепсией следует постоянно контролировать клинические показатели и ЭЭГ.
Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности пациента и полностью исчезает после прекращения введения препарата. Поэтому при длительном лечении требуется регулярный контроль функции печени.
При длительной терапии рекомендуется регулярный контроль формулы крови.
Следует запретить употребление алкогольных напитков во время лечения и до исчезновения эффектов препарата (в течение 4–5 дней после прекращения введения препарата Тизерцин).
До начала и во время лечения рекомендуется регулярно контролировать следующие показатели: АД, функцию печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени), формулу крови, ЭКГ (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пожилых пациентов).
В период лечения следует воздержаться от вождения автомобиля и выполнения работы, связанной с повышенным риском несчастных случаев.

Срок годности
2 года

Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.